香港中文大学威尔斯亲王医院临床肿瘤系癌症中心的研究人员金红川（Hongchuan Jin）与德国合作者在最新一期（8月3日）的《自然》杂志上公布了他们关于肿瘤起源转化的最新研究成果。

已知肿瘤抑制蛋白Merlin由神经纤维瘤II型基因NF2编码，是许多细胞和组织类型中复制过程的重要调节因子。Merlin可被去磷酸化激活，该反应发生在第518位丝氨酸（S518）上。然而，此前人们尚不清楚激活Merlin肿瘤抑制功能的相关磷酸酶。

在这项新研究中，金博士等人鉴定出肌浆球蛋白磷酸酶（MYPT-1–PP1δ）是激活Merlin抑癌功能的酶。MYPT-1–PP1δ的特异性分子抑制剂CPI-17可导致Merlin功能丧失，表现为Merlin磷酸化、Ras蛋白活化和细胞转化。而组成型活性Merlin（S518A）能逆转CPI-17诱导的转化，表明Merlin是MYPT-1–PP1δ在肿瘤抑制中的关键底物。

此外，研究人员证实CPI-17水平在严重的人类肿瘤细胞系中升高，下调CPI-17可诱导Merlin去磷酸化、抑制Ras活化并消除转化表型。

这项研究首次描述了MYPT-1–PP1δ及其底物Merlin构成的肿瘤抑制因子级联反应，该级联可通过两种方式被干扰：NF2基因突变和癌蛋白CPI-17水平上调。这些发现对进一步理解肿瘤发生和转化机制具有重要意义，并可能为治疗与Merlin功能障碍相关的疾病提供新靶点。