
器官移植是治疗终末期器官衰竭的有效手段,但移植后发生的免疫排斥反应是影响移植物长期存活的主要障碍。目前,临床常规使用免疫抑制剂(如钙调磷酸酶抑制剂、糖皮质激素等)来抑制排斥反应,但长期用药会增加感染、恶性肿瘤和代谢性疾病的风险,且给患者带来沉重的经济负担。近年来,利用凋亡细胞(apoptotic cells)诱导免疫耐受的策略成为研究热点,有望实现移植后无需长期服用抗排斥药物。
据珠江医院器官移植免疫研究所孙尔维教授介绍,该技术的基本原理是:从患者体内分离出具有特异性的细胞(如供体来源的淋巴细胞或树突状细胞),通过体外照射或药物处理诱导其发生凋亡,再将凋亡细胞回输到患者体内。凋亡细胞被抗原提呈细胞(如树突状细胞)吞噬后,可诱导产生调节性T细胞(Treg)和耐受性树突状细胞,从而特异性抑制针对供体抗原的免疫应答,实现免疫耐受。这一过程避免了全身性免疫抑制,理论上可达到“一次使用,终身抗排斥”的效果。
孙尔维教授团队已在小鼠皮肤移植模型中证实,输注供体来源的凋亡脾细胞可显著延长移植物存活时间,部分小鼠甚至实现长期耐受。目前,研究已推进至猪和猴等大动物模型,预计两年内可进入人体临床试验阶段。此外,法国、美国等国的研究团队也在探索类似策略,如利用凋亡白细胞或凋亡内皮细胞诱导耐受。
值得注意的是,细胞凋亡(apoptosis)是一种程序性细胞死亡方式,与坏死不同,凋亡细胞在体内被迅速清除,不会引发炎症反应。时玉舫教授是细胞凋亡作用的发现者之一,现为美国航天研究所免疫及感染专家组成员、权威杂志《Cell Research》副主编,其加盟将有力推动该课题的临床转化。
该技术的成功应用将彻底改变器官移植后的治疗模式,使患者摆脱终身服药的痛苦,降低医疗费用,并提高移植物的长期存活率。然而,从实验室到临床仍面临诸多挑战,如凋亡细胞的制备标准化、最佳输注剂量和时机、以及长期安全性评估等。