近日,一位男性患者因颈部、右锁骨下、胸壁及纵隔淋巴结广泛转移,伴有气管和食管压迫移位及吞咽困难,经病理活检确诊为绒毛膜上皮癌。在中国医学科学院肿瘤医院内科专家的建议下,患者及家属同意取锁骨上转移淋巴结一枚,采用国际先进的新兴技术——ATP生物荧光抗癌药物敏感性检测技术(ATP-TCA)进行体外药敏检测。
由于该患者曾使用多种抗癌药物无效,医院肿瘤生物学检测中心为其设计和筛选了九种联合化疗方案。经检测比较,专家发现长春瑞滨联合表阿霉素是唯一敏感的治疗方案。治疗一个半周期后,患者胸水消失,颈部、右锁骨下、胸壁及纵隔淋巴结病灶消失或缓解,人绒毛膜促性腺激素(HCG)水平从600单位降至60单位。
今年4月,由中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所国内率先开发研制成功、具有自主知识产权的ATP-TCA试剂盒获得国家食品药品监督管理局的经营许可,标志着我国成为继德国之后,第二个掌握ATP-TCA技术并实现产业化生产的国家。
为病人“量身定制”治疗方案
医科院肿瘤医院肿瘤研究所生物检测中心常务副主任张伟教授介绍,目前化疗药物的疗效仍然较低。以胃癌为例,单药化疗有效率仅为15%~30%,联合化疗有效率仅为30%~50%。公认化疗疗效较高的乳腺癌新药紫杉醇,一线单药有效率为32%~62%,二线有效率仅为26%~33%。严酷的现实使临床化疗界意识到,探寻一种更科学高效的技术手段,在实施化疗前从体外检测肿瘤细胞的药物敏感性,是为患者“量身定制”治疗方案的关键。
肿瘤体外药敏试验研究已有数十年历史,涉及技术十余种,但某些方法存在较严重的技术缺陷。张伟指出,ATP生物荧光技术检测细胞活性的过程,模仿了萤火虫尾部“发光”的过程。当肿瘤细胞经体外给药死亡时,内源性三磷酸腺苷(ATP)迅速水解,因此测定细胞内源性ATP含量可即时反映细胞活性和活细胞数量,从而评估化疗药物对肿瘤细胞的杀伤效果。ATP含量越低,荧光强度越弱,说明药物越有效。
德国和美国的一项研究表明:敏感组患者的无病生存期为28.5个月,而不敏感组按传统方案化疗无病生存期为12.6个月;比较总生存期发现,该技术指导的化疗组为46.1个月,传统方案化疗组仅为17.6个月,个体化治疗显著提高了疗效。
临床应用还要过“三关”
自2002年开始,中国医学科学院肿瘤医院应用自主开发的ATP-TCA试剂盒对200例卵巢癌进行了临床相关性研究,结果显示:ATP-TCA肿瘤药敏检测技术在卵巢癌标本中的可评价率为94%,整体预测值为90.6%,其中阳性预测值达94.7%、敏感性90%、特异性91.7%,整体效果优于国外试剂指导的临床治疗疗效。
专家同时提醒,任何新兴技术都有一个认识、认可乃至修正的过程。ATP-TCA技术的临床应用将面临三方面“考验”:
第一,就患者个体而言,该项检测仍有一定风险性。国外学者研究发现,ATP-TCA技术指导下的膀胱灌注治疗显著降低了五年复发风险(由60.6%下降至19.1%),但仍有接近20%的患者在五年内复发。因此,建议医生在应用该技术时,务必首先向患者讲明利害和缘由。
第二,体外药敏实验平台下的肿瘤个体化化疗是一种客观有效的治疗模式,如何实现二者在化疗理念上的统一是医生面临的问题。临床实践中,医生常发现除治疗无效外,部分患者在治疗过程中或治疗后肿瘤迅速增长,体外药敏实验也表现为加药后药物对肿瘤无杀伤作用。张伟认为,临床医师应将药敏实验结果作为用药前的参考指标,将传统治疗方案和药敏结果二者结合,以降低无效治疗的风险。
第三,从事药敏检测的人员除需具备一般实验室操作和组织培养技能外,还应在药理学、临床医学和计算机方面有一定知识积累和能力训练,因此必须经过技术培训后方可上岗。