近日，哈佛大学公共卫生学院的研究人员在《科学》杂志上发表了一项重要研究，发现两种化合物——PBA（4-苯基丁酸）和TUDCA（牛磺酸结合型胆汁酸）——能够有效恢复肥胖和糖尿病小鼠的正常血糖水平及胰岛素功能，并降低脂肪肝风险。这一发现为2型糖尿病的治疗提供了全新思路。

2型糖尿病是糖尿病的主要类型，与肥胖密切相关，但两者之间的分子机制尚不明确。研究团队此前已发现内质网压力（ER stress）是连接肥胖与糖尿病的关键环节。当脂肪等物质在内质网中过度积累时，细胞会启动应急反应，释放压力信号，进而干扰胰岛素信号通路。

该研究由哈佛公共卫生学院遗传与复杂疾病系主任Gökhan S. Hotamışlıgil领导。团队在细胞模型中筛选出能缓解内质网压力的化合物，并进一步在动物实验中验证其效果。他们使用ob/ob小鼠（一种严重肥胖且胰岛素抵抗的模型）进行测试：PBA治疗4天内即可将血糖降至正常水平，并持续3周；TUDCA则在一周内使血糖恢复正常。两种化合物均通过抑制内质网压力和阻断JNK基因活化来改善胰岛素敏感性。

此外，PBA和TUDCA还能减少肝脏脂肪储存，显著降低脂肪肝风险。目前，PBA已获美国FDA批准用于治疗尿素循环障碍，TUDCA则用于胆汁淤积性肝病，这为它们快速进入糖尿病临床试验奠定了基础。