来自华中科技大学同济医学院癌症生物学中心的研究团队，近期在《Nature Cancer Gene Therapy》杂志上发表了关于利用重组腺病毒靶向抑制细胞周期检测点激酶2（Chk2）以抑制肿瘤生长的研究成果。

Chk2是一种关键的细胞周期调控蛋白，参与DNA损伤响应和细胞周期检查点的激活。当细胞遭受DNA损伤或复制阻滞时，Chk2通过激活下游靶蛋白，调控G1、S及G2/M期的细胞周期阻滞，并促进修复相关基因的转录表达，从而帮助细胞修复损伤。尽管Chk2基因突变在肿瘤发生中较为罕见，但肿瘤细胞往往通过激活Chk2增强损伤修复能力，导致对化疗药物的耐药性。

针对这一机制，马丁教授团队设计了一种新型的重组腺病毒（命名为M3），该病毒通过插入肿瘤特异性复制区E1A CR2区域的27bp片段及Chk2反义链的829bp片段，利用腺病毒E3启动子驱动Chk2反义链的表达，实现对肿瘤细胞中Chk2基因的特异性沉默。

该重组病毒的特点是病毒复制依赖性和肿瘤特异性，能够有效抑制肿瘤细胞中的Chk2表达。体内外实验均显示，M3病毒感染后，Chk2表达显著下调，且该调控作用依赖于病毒的复制活性。更重要的是，M3病毒联合低剂量顺铂的全身给药方案，在原位肝癌小鼠模型中实现了75%的治愈率（9/12例），显著优于单一治疗效果。

该研究不仅验证了Chk2作为肿瘤治疗靶点的潜力，也为肿瘤病毒疗法与传统化疗或放疗的联合应用提供了新的思路和策略，具有重要的临床转化价值。

该项目由同济医学院癌症生物学中心马丁教授领导，马丁教授自2003年起担任国家“973计划”首席科学家，是中南地区首位获此殊荣的卫生领域科学家。

参考文献：Cancer Gene Therapy (2006) 13, 930–939. DOI:10.1038/sj.cgt.7700967; 2006年6月2日在线发表。