近期法国科学家揭示，单一基因突变可显著增加个体对疱疹病毒脑炎的易感性，为感染性脑炎的遗传机制和治疗策略带来新启示。

长期以来，科学界普遍认为感染性疾病的遗传易感性由多种基因和环境因素共同作用，但法国Necker医学院Jean-Laurent Casanova及其团队发现，UNC93B1基因的双等位突变可导致免疫系统无法产生I型干扰素，使患者对疱疹病毒脑炎极度易感。该团队在两名免疫功能正常但罹患疱疹病毒脑炎的青少年中，均检测到UNC93B1基因的不同突变。

疱疹病毒感染普遍存在，约八成成人携带该病毒，通常只表现为口腔疱疹，但少数患者会发展为脑炎，导致智力障碍、癫痫甚至死亡。此前，科学家未能明确该病的具体遗传风险因素。

流行病学调查显示，脑炎患者中血缘关系较近的父母比例显著升高，提示该突变为隐性遗传。实验室分析发现，患者血细胞在病毒刺激下无法产生I型干扰素，导致免疫防御缺陷。同期，美国Scripps研究所Bruce Beutler团队也在小鼠中发现UNC93B基因突变导致类似免疫异常。

该发现不仅揭示了疱疹病毒脑炎的遗传基础，还为治疗提供新思路。Casanova建议，未来可通过补充I型干扰素联合抗病毒药物治疗脑炎患者，类似糖尿病患者补充胰岛素。此策略已在结核病患者中取得成功，有望加速脑炎患者康复并减少脑损伤。

研究团队认为，除UNC93B1外，其他基因也可能以隐性或显性方式影响感染性疾病易感性。科学家需将常见感染性疾病视为原发性免疫缺陷的表现，从遗传机制出发探索创新治疗方案。

专家Michael Levin指出，罕见的高致病性突变与常见基因多态性可能共同影响感染性疾病风险，两者并不互斥。

该研究由Howard Hughes Medical Institute（HHMI）国际研究学者资助，HHMI致力于全球生物医学研究与科学教育。

参考文献：
Jean-Laurent Casanova, Emmanuelle Jouanguy等. Science, 2006年9月29日在线发表。