科学家们正在利用一种新方法将癌细胞转化为强效的抗癌剂。在布里格姆妇女医院（麻省总医院布里格姆医疗系统的创始成员）Khalid Shah实验室的最新工作中，研究人员开发了一种新的细胞治疗方法，以消除已建立的肿瘤并诱导长期免疫力，训练免疫系统以防止癌症复发。该团队在致命的脑癌胶质母细胞瘤（glioblastoma）的先进小鼠模型中测试了他们的双重作用、癌症杀伤疫苗，结果令人鼓舞。研究结果发表在《科学转化医学》杂志上。

将癌细胞转化为癌症杀手

研究团队追求一个简单的想法：将癌细胞转化为癌症杀手和疫苗。通过基因工程，正在重新利用癌细胞来开发一种治疗方法，杀死肿瘤细胞并刺激免疫系统，既摧毁原发性肿瘤又预防癌症。癌症疫苗是许多实验室活跃的研究领域，但Shah和他的同事们采取的方法是独特的。该团队不使用灭活的肿瘤细胞，而是重新利用活的肿瘤细胞，这些细胞具有一个不寻常的特征。像归巢的鸽子回到栖息地一样，活的肿瘤细胞会在大脑中长距离旅行，回到它们同伴肿瘤细胞的部位。利用这一独特特性，Shah的团队使用基因编辑工具CRISPR-Cas9改造活的肿瘤细胞，并重新利用它们释放肿瘤细胞杀伤剂。此外，改造的肿瘤细胞被设计为表达因子，使其易于被免疫系统发现、标记和记住，为长期抗肿瘤反应启动免疫系统。

CRISPR增强的治疗性肿瘤细胞

该团队在不同的小鼠品系中测试了他们重新利用的CRISPR增强和反向工程的治疗性肿瘤细胞，包括具有源自人类骨髓、肝脏和胸腺细胞的小鼠，模拟了人类免疫微环境。Shah的团队还在癌细胞中构建了一个双层安全开关，如果需要，可以在激活时根除治疗性肿瘤细胞。这种双重作用的细胞疗法在这些模型中是安全、适用和有效的，为治疗提供了一个路线图。虽然需要进一步的测试和开发，但Shah的团队特别选择了这个模型并使用人类细胞，以平滑将他们的发现转化为患者环境的过程。

目标是采取一种创新但可转化的方法，以便开发一种治疗性的癌症杀伤疫苗，最终将在医学上产生持久的影响。研究团队指出，这种治疗策略适用于更广泛的实体瘤，需要进一步研究其应用。

参考信息
“Bifunctional cancer cell-based vaccine concomitantly drives direct tumor killing and antitumor immunity” by Kok-Siong Chen et al., 4 January 2023, Science Translational Medicine.
DOI: 10.1126/scitranslmed.abo4778