继25年前发现p53蛋白后，来自英国邓迪大学的David Lane博士及其同事最近发现了肿瘤抑制蛋白p53的多种构型（isoform）。该研究成果将在《基因与发展》（Genes & Development）网络版中首先发表。

p53蛋白与p53家族的其他成员（如p63、p73）一样，在人类细胞中至少存在六种不同构型。Lane博士及其同事还在p53的mRNA中发现了以前从未被识别的内部启动子和选择性剪接外显子（alternative splice exons）。这一发现揭示了p53基因表达的复杂性，为理解其调控机制提供了新视角。

下一步的研究重点是确定这些不同p53构型对肿瘤抑制活性的具体影响。已有研究表明，某些p53构型对转录活性起调控作用，并可诱导细胞死亡。有趣的是，Lane教授团队发现，在一些p53基因未发生突变的乳腺癌肿瘤中，某些p53构型存在异常表达。这一发现对于阐明癌症形成机制具有重要意义，提示p53构型失调可能独立于基因突变而促进肿瘤发生。

p53不同构型在人类肿瘤细胞中的表达模式分析，有助于判断癌症的侵袭性，并预测患者对药物的敏感性，从而为个体化治疗提供依据。例如，特定构型的表达可能指示肿瘤对化疗或靶向治疗的反应，帮助临床医生制定更有效的治疗方案。