为了增强一小部分唐氏综合征患者的认知能力，Inserm团队与洛桑大学医院的同行合作，首先在唐氏综合征动物模型中揭示了GnRH神经元的功能障碍及其对该病认知功能损害的影响。随后，进行了一项使用七名患者的研究来探究GnRH脉冲注射治疗。研究结果令人鼓舞：该治疗增强了认知功能和大脑连接性。这些发现最近发表在《科学》杂志上。

在唐氏综合征中识别出分泌GnRH的神经元功能障碍

最近的研究表明，释放称为促性腺激素释放激素的神经元可能也作用于可能参与其他功能（如认知）的其他大脑区域。鉴于这一点，Inserm研究主任Vincent Prévot领导的里尔神经科学与认知实验室团队研究了唐氏综合征小鼠模型中调节GnRH的机制。实验室证明，调节这种激素产生的五条microRNA链存在功能障碍。然后，这条多余的染色体导致分泌GnRH的神经元异常。这些发现在遗传和细胞水平上都得到了证实。Inserm科学家能够证明，在小鼠身上看到的进行性认知和嗅觉缺陷与GnRH分泌功能障碍密切相关。

恢复GnRH产生以恢复认知功能

Inserm科学家随后能够证明，恢复生理性GnRH系统功能可以恢复三体小鼠的认知和嗅觉功能。这些在小鼠中的发现与洛桑大学生物与医学院教授、CHUV内分泌、糖尿病和代谢科主任Nelly Pitteloud进行了讨论。她的研究重点是先天性GnRH缺乏症，这是一种罕见的疾病，表现为自发性青春期缺失。这些患者接受脉冲式GnRH治疗，以重现这种激素分泌的自然脉冲节律，从而诱导青春期。因此，研究人员决定测试脉冲式GnRH疗法对三体小鼠认知和嗅觉缺陷的疗效，遵循与人类相同的方案。15天后，该团队能够证明小鼠嗅觉和认知功能的恢复。

脉冲式GnRH疗法改善一小部分患者的认知功能和神经连接

接下来，参与的科学家和医生进行了一项患者试点临床试验，以评估这种治疗的效果。七名年龄在20至50岁之间的唐氏综合征男性通过佩戴在手臂上的泵每两小时接受一次皮下剂量的GnRH，持续6个月。在治疗前后进行了认知和嗅觉测试以及MRI检查。从临床角度来看，7名患者中有6名的认知能力有所提高，具有更好的三维表征、更好的指令理解、改善的推理、注意力和情景记忆。然而，治疗对嗅觉能力没有影响。这些认知功能的改善通过CHUV临床神经科学系进行的脑成像得到证实，该成像显示功能连接性显著增加。这些数据表明，该治疗通过加强某些皮层区域之间的通信来作用于大脑。维持GnRH系统似乎在大脑成熟和认知功能中起着关键作用。在唐氏综合征中，脉冲式GnRH疗法看起来很有希望，特别是因为它是一种没有显著副作用的现有治疗方法。

参考信息
“GnRH replacement rescues cognition in Down syndrome” by Maria Manfredi-Lozano et al., 2 September 2022, Science.
DOI: 10.1126/science.abq4515