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培养后人类胚胎干细胞系基因组会发生变异

2005-09-09 09:37 Nature Genetics Nature Genetics 阅读 0
核心摘要: 《自然·遗传学》发表研究显示,人类胚胎干细胞在培养传代过程中会发生基因组变异,包括拷贝数变化和线粒体DNA突变,可能影响治疗稳定性。科学家建议使用早期传代株系以降低风险,但需进一步研究变异的表现型影响。

9月4日《自然·遗传学》杂志发表了一项题为“Genomic alterations in cultured human embryonic stem cells”的研究,科学家发现经过几代培养后,人类胚胎干细胞系基因组会发生变异,这可能会引起治疗过程的不稳定性。

来自约翰霍普金斯大学医学院的科学家通过分析包含约115,000个单核苷酸多态性的寡核苷酸芯片,发现在4个新传代的株系中会发生基因拷贝数的变化,包括大基因组的扩增或丢失,例如整个17q染色体的扩增;以及个别变化,如在MYC致癌基因周围2 Mb的扩增。此外,在两个新传代的株系中,线粒体DNA的编码序列有5处发生了变化,其中3处导致1,2,4-NADH脱氢酶编码区错义突变,另一处引起ATPase6的无义突变。随后,研究人员利用实时荧光定量甲基化特异性PCR技术,对14个癌症组织中已知差异性甲基化基因进行分析,结果表明在8个新传代株系启动子均有了更高的甲基化水平。

美国国立卫生研究院干细胞研究组主任James Battey认为,这一新发现非常有意义,它告诫我们需要警惕这些细胞,尤其是进行长期传代时。尽管如此,研究人员也注意到使用早期传代株系可以部分解决这一问题,进一步的确证还需要更多实验,以深入了解这些变化会有怎样的表现型。

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