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模式生物基因组研究策略

2006-11-05 23:14 译自《Genomics & Proteo Genomics & Proteomics 阅读 0
核心摘要: 本文介绍了模式生物在基因组研究中的重要性,以及比较基因组学如何利用高通量测序和数据库进行跨物种分析。文章讨论了模式生物的选择、数据库质量控制、数据一致性维护、开放源工具(如GMOD)以及统一数据库的挑战。强调进入该领域需周密计划,并指出随着测序成本降低,任何生物都能成为模式生物,最终帮助理解人类自身。

生物学家利用模式生物在实验操作上的便利性,进行解剖学、生理学、病理学及遗传学研究。随着高通量测序技术的发展,科学家现在能够在分子水平上对各种模式生物进行比较分析。本文介绍当前热门的模式生物基因组研究,并向研究人员建议:进入这一领域前必须有缜密的计划和安排。

虽然人类是最受关注的物种,但实际上我们很少直接研究人类自身,因为人类是一个糟糕的模式生物:饮食和交配方式难以预测和控制,行为复杂,遗传背景不均一,繁殖周期长,且涉及伦理问题。幸运的是,进化生物学表明,所有物种拥有共同特征,对模式生物的研究结果可以推论到人类,再通过抽样调查验证。

生命多样性和生物学的创造力为我们提供了丰富的模式生物。果蝇生活周期短、唾腺染色体易辨认,适合遗传学研究;斑马鱼胚胎透明,适合发育生物学;小鼠繁殖迅速,适合生理学和复杂遗传学研究。随着全基因组序列信息的出现,许多专才被整合到比较生物学中。大量免费数据库使研究者能比较基因序列、蛋白质表达谱及功能。

比较基因组学是一个热门领域,但数据量庞大且增长迅速,提示进入前需周密计划。每个已测序的模式生物都有免费数据库。例如,小鼠基因组信息数据库提供网络界面,即使非计算机专家也能进行复杂查询。数据库提供基因名称、序列、图谱及同源基因、表达和功能链接。质量控制至关重要,因为基础数据是超数据库(如NCBI的EntrezGene、EuGenes)的基础。超数据库从基础数据库收集信息并重新包装,使不同模式生物间的基因比较更便捷。

研究者利用这些工具进行研究:保守的序列元件提示基础功能,进化比对可发现新功能通路。哈佛大学教授William Gelbart博士指出,这不是简单确定调控元件,而是编一本调控系统的词典。比较基因组学的基本问题是DNA水平的进化如何发生,通过分析多种模式生物数据,可看到新基因产生、旧基因消失及基因组重组。

对于主要研究一个模式生物的研究者,特定物种数据库是最好选择,它们都有同源物链接。但进行大规模跨物种比对时,超数据库作用明显。选择正确的模式生物也很关键:进化分歧太近(如人与猩猩)无法发现调控序列,太远(如果蝇与小鼠)只能显示粗糙的保守性。理想分歧在1000万~6000万年。若找不到理想分歧,就找尽可能近的。此外,基因组数据有限,但随着测序成本降低,任何生物都能成为模式生物。

保持数据一致性很重要。许多研究者使用免费工具或电子表格建立内部数据库,但不同数据库命名法不同,可能导致混乱。印第安纳大学Gilbert博士建议,一开始就找出每个基因的所有名称,避免后续麻烦。内部数据库需定期更新,因为测序工作不断更新,模式生物数据可能在几个月内发生极大改变。

开放源数据项目如Generic Model Organism Database(GMOD)旨在建立通用工具,节约重复建设资金。GMOD提供免费计划和产品,但启动资金已用完,进展缓慢。Gilbert贡献了Argos软件工具包,为数据库建设提供基本框架。

建立统一的基因组搜索引擎是理想,但专家认为缺乏可行性。斯坦福大学拟南芥中心Sue Rhee博士认为,综合数据库链接各模式生物数据库的方式将继续存在。Jackson实验室的Eppig指出,不同模式生物有不同研究历史,小鼠从表型开始,而果蝇从分子数据开始,短期内无需统一数据库。模式生物因不同而成为模式生物,每个数据库展现其内在优势。Rhee建议不要只追求表面价值,要多从实际出发。

比较基因组学家希望通过序列信息揭示基因功能,但不同物种中功能揭示手段不同(生化 vs 遗传),解释假设可能不同。新技术如基因表达谱和蛋白质分析带来新问题,不同物种间细胞类型可能不等价。尽管面临挑战,比较基因组学仍吸引许多生物学家。随着更多物种基因组被测序,不同系统间的比较将成为常用技术,最终帮助我们了解人类自己。

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