基于抗氧化剂的止痛药未来可能成为替代成瘾性药物(如吗啡)的可行选择。
研究人员发现,合成抗氧化剂几乎消除了近四分之三的患有后肢炎症的小鼠的疼痛行为。
俄亥俄州立大学生理学与细胞生物学教授罗伯特·史蒂芬斯(Robert Stephens)表示:“在止痛药方面,选择并不多,除了非处方止痛药如布洛芬和阿司匹林,还有处方类鸦片药物如吗啡。”他是研究抗氧化剂作为止痛药效果的主要作者。
史蒂芬斯补充道:“我们需要一些介于这两者之间的药物。长期疼痛患者可能会依赖或甚至上瘾于重型止痛药如吗啡。”
该研究发表在《行为脑研究》(Behavioural Brain Research)期刊的最新一期中。
慢性疼痛是一个严峻的问题,以至于在2000年,美国国会通过了一项法案,指定2001年1月1日为“疼痛控制与研究十年”的开始。
抗氧化剂能够中和自由基,这些物质会损害细胞。虽然我们的身体不断产生自由基,但健康的组织会使这些有害物质失活并保持其水平在正常范围内。当自由基的产生超过身体的自然防御机制时,就会出现问题。研究人员已将这种过量产生与癌症和阿尔茨海默病等疾病联系起来。
在过去十年中,少量研究表明,自由基可能也会导致慢性疼痛。如果不加以控制,自由基在体内积累,可能进一步损害已经受伤的组织。
同样少量的研究,包括史蒂芬斯的研究,表明抗氧化剂可能通过帮助身体分解自由基来对抗慢性疼痛。
史蒂芬斯表示:“研究抗氧化剂的止痛效果是一个新兴的研究领域。FDA尚未批准抗氧化剂用于慢性疼痛的治疗,但未来我们可能会看到一些含有抗氧化剂的药物。”
史蒂芬斯和他的同事首先将三种不同的合成抗氧化剂注射到小鼠体内。另一个对照组的小鼠仅接受生理盐水注射。此次研究中使用的抗氧化剂——PBN(苯基-N-叔丁基氮烯)、TEMPOL(4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧)和NAC(N-乙酰-L-半胱氨酸)——与水果和蔬菜中的抗氧化剂不同,其中两种(PBN和TEMPOL)目前仅供科学研究使用,而NAC作为膳食补充剂可获得。
史蒂芬斯表示:“目前我们正在努力证明抗氧化剂是可行的止痛药。其他研究者的类似工作表明,这些抗氧化剂是目前最好的选择。虽然某些食物可能含有止痛的抗氧化剂,但这些物质尚未系统地作为止痛药进行测试。”
在注射抗氧化剂或生理盐水后不久,研究人员将福尔马林(一种刺激物)注射到每只小鼠的左后肢。福尔马林会引起炎症,从而引发小鼠的疼痛行为。研究人员随后花费30分钟观察小鼠舔咬受伤爪子的时间。这种行为表明动物感到疼痛或不适。
研究人员将30分钟的观察时间分为三个不同的阶段——一个五分钟的急性阶段,身体首次感知并对疼痛作出反应,接着是一个5到15分钟的相对静止期,身体利用自身机制试图抑制疼痛,最后是一个15到30分钟的称为强直阶段,期间小鼠开始再次猛烈舔或咬其受刺激的爪子,表明它仍然感到疼痛或不适。
三种抗氧化剂显著减少了小鼠在急性和强直阶段舔咬受伤爪子的时间。研究人员报告称,在急性阶段,疼痛相关行为减少了70%至90%;在强直阶段,这种行为减少了78%至98%。
史蒂芬斯表示:“我们惊讶于小鼠疼痛的显著减少,特别是在急性阶段。抗氧化剂似乎能够预防疼痛行为。”
“其他研究者在实验性诱导疼痛后给啮齿动物注射抗氧化剂,发现这些药物同样能缓解疼痛。”
史蒂芬斯与来自俄亥俄州立大学和土耳其厄尔祖鲁姆的阿塔图尔克大学的研究人员共同进行了这项研究。
该研究得到了哥伦布医学研究基金会和土耳其科学与技术研究委员会(TUBITAK)的支持。
撰写者:霍莉·瓦格纳(Holly Wagner)
联系方式:罗伯特·史蒂芬斯(Robert Stephens)
俄亥俄州立大学