真菌延伸因子eEF3是真菌特有的翻译因子，已被证实为抗真菌药物的理想靶点。在绝大多数真核生物中，翻译延伸仅需eEF1和eEF2，但真菌中额外需要一个必需的延伸因子eEF3。eEF3参与核糖体E位点tRNA的释放和A位点tRNA的结合，是真菌蛋白质合成所不可或缺的分子机器。因其在真菌中的独特性，eEF3成为抗真菌药物开发的优先靶标。

2006年，Andersen等人利用X射线晶体学和冷冻电镜技术，首次解析了酵母eEF3单独存在时及与核糖体结合状态的三维结构。该结构显示，eEF3由N端的ATP结合域和C端的HEAT重复域构成，通过ATP水解驱动的构象变化来促进tRNA在核糖体中的周转。这一结构生物学里程碑为理解eEF3的分子机制提供了直接依据，并为基于结构的药物设计奠定了坚实基础。

基于该结构，研究人员随后发现了针对eEF3的特异性抑制剂，如天然产物索达霉素（sordarin）及其衍生物。这些抑制剂通过稳定eEF3的非活性构象，特异性阻断真菌翻译延伸过程，而对人类细胞无显著毒性。近年来，随着多重耐药念珠菌、曲霉菌等超级真菌的威胁加剧，eEF3抑制剂的研究再度升温。2023年有研究报道了新型小分子eEF3抑制剂在动物模型中的有效性与安全性，展现出克服现有抗真菌药物耐药性的潜力。

冷冻电镜技术的进步使得研究者能够在原子分辨率下直接观察eEF3-核糖体-抑制剂的三元复合物，极大地促进了先导化合物的优化。未来，针对eEF3的理性药物设计有望为侵袭性真菌感染提供全新的治疗选择，特别是针对唑类和多烯类药物耐药的顽固菌株。