韩国浦项工业大学科学家近日宣布,他们成功解析了可抑制艾滋病病毒(HIV)感染的“TRIM5”蛋白质核心部分的三维结构。这一发现为开发新型抗HIV药物提供了重要的分子基础。
TRIM5是一种天然存在于人体细胞中的蛋白质,能够识别并限制多种逆转录病毒的感染,包括HIV。然而,其作用机制长期以来未被完全阐明。浦项工业大学生物科学系教授吴秉夏(Oh Byung-ha)领导的研究团队,利用X射线晶体学技术,解析了TRIM5蛋白中关键结构域——B30.2/SPRY的三维分子结构。该结构域负责识别病毒衣壳蛋白,是TRIM5发挥抗病毒活性的核心区域。
研究显示,B30.2/SPRY结构域具有独特的折叠模式,其表面存在一个高度保守的结合口袋,能够特异性结合HIV衣壳蛋白。通过结构分析和功能实验,团队进一步确认了这一结合位点的关键氨基酸残基,并阐明了TRIM5如何通过该结构域识别并破坏病毒颗粒,从而阻断感染。这一发现不仅加深了对宿主天然免疫机制的理解,也为设计靶向HIV衣壳的小分子药物或基因治疗策略提供了新靶点。
相关研究成果已发表在最新一期《分子细胞》(Molecular Cell)杂志上。该研究得到了韩国国家研究基金会等机构的资助。