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鱼精蛋白可提高肝细胞增殖因子的生物活性

2007-01-30 12:30 大连医科大学药学院 国家自然科学基金课题 阅读 0
核心摘要: 大连医科大学刘克辛教授团队研究发现,鱼精蛋白可通过与肝素结合降低肝细胞增殖因子(HGF)的非特异性清除,延长其血浆半衰期约3倍,提高生物活性并促进受体磷酸化,增强肝再生效果。该研究为HGF的临床应用提供了药代动力学参数和用药参考。

大连医科大学药学院刘克辛教授主持的一项国家自然科学基金课题研究近日结题。该研究揭示了鱼精蛋白提高肝细胞增殖因子(HGF)促进肝再生的活性特征和机制,为HGF的临床应用奠定了基础。

病毒性肝炎是一种常见病、多发病,严重者可发展为肝硬化甚至肝癌。目前处于研究阶段的HGF被公认为最强的肝再生促进剂,具有强效的抗肝炎及促进肝再生作用,还可用于治疗急慢性肾功能不全、肺炎、肺纤维化、外伤、胃溃疡以及循环系统疾病等。

由于HGF在血液中的半衰期非常短,清除迅速,因此研究HGF的药物释放系统,以延长其在体内的滞留时间,进一步增强其生物活性,并探讨其促进肝再生的机制,无论在基础理论研究还是应用开发上都具有重大意义。

刘克辛曾在国际上率先进行HGF的药代动力学研究,并发表数十篇有价值的科研论文。在本研究中,刘克辛首次发现鱼精蛋白与HGF非特异性结合部位肝素的结合,可降低HGF的非特异性清除,延长其血浆半衰期,从而延长HGF在体内的有效作用时间,提高其生物活性,并且还可促进HGF受体的磷酸化,增强其促进肝再生的效果。

据刘克辛介绍,HGF的血浆消失半衰期仅有约25分钟,因此临床上为维持其有效治疗浓度,需在短时间内反复注射,这对患者和医务工作者都是很大负担。而利用上述技术,可使HGF的血浆消失半衰期延长3倍,不仅延长了HGF在体内的有效滞留时间,提高了其生物活性,还可促进HGF受体的磷酸化,进一步增强HGF的作用效果。在应用方面,该方法优于HGF单纯给药。

该研究还观察到HGF的特异性消除和非特异性消除均表现出非线性动力学特征,并提供了重要的药代动力学参数,为将来HGF临床血药浓度监测提供了有用数据,为合理、安全用药提供了参考。

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