射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）已成为全球心血管疾病领域的研究重点，其复杂的病理生理机制涉及多种代谢紊乱。近日，发表于《Nature Communications》的一项研究深入探讨了丙酮酸代谢关键酶Dlat（二氢硫辛酰胺乙酰转移酶）在HFpEF心肌能量代谢重编程中的核心作用。

研究团队通过对HFpEF模型小鼠及临床样本的分析发现，心肌细胞内的代谢平衡被打破，脂肪酸氧化（FAO）受损是其主要特征。实验数据表明，Dlat在HFpEF心脏中表现出显著的上调趋势。作为丙酮酸脱氢酶复合物（PDC）的核心催化亚基，Dlat的异常表达不仅影响了糖代谢的通量，更通过非酶促机制诱导了线粒体蛋白的广泛高乙酰化。

进一步的分子机制研究揭示，Dlat水平的升高导致线粒体基质内乙酰辅酶A（Acetyl-CoA）水平失衡，进而促进了线粒体蛋白赖氨酸残基的非酶促乙酰化修饰。这种高乙酰化修饰直接抑制了脂肪酸氧化关键酶的活性，导致心肌细胞能量供应由高效的脂肪酸氧化向低效的糖酵解转变，加剧了心肌的舒张功能障碍。

通过基因敲除及药理学抑制实验，研究人员证实了下调Dlat表达或抑制其相关代谢通路，能够有效减轻线粒体蛋白的乙酰化水平，恢复脂肪酸氧化能力，并改善HFpEF小鼠的心脏舒张功能。这一发现为理解心力衰竭中的代谢重塑提供了全新的视角，提示靶向Dlat介导的乙酰化修饰可能是治疗HFpEF的潜在代谢干预策略。

Journal Reference: Pyruvate metabolism enzyme Dlat induces mitochondria protein hyperacetylation to limit fatty acid oxidation in the HFpEF heart, Nature Communications.