乳腺癌分子靶向治疗是指针对乳腺癌发生、发展相关的癌基因及其表达产物进行的治疗。分子靶向药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导，调控基因表达，从而抑制或杀死肿瘤细胞。近年来，该领域取得了显著进展，成为乳腺癌治疗研究最活跃的方向之一，有望显著提高治疗效果。以下综述主要靶向药物及其临床研究数据。
1. 曲妥珠单抗（Trastuzumab）用于HER2阳性晚期乳腺癌
曲妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，首个用于临床的靶向药物，主要针对表皮生长因子受体2（HER2）阳性的转移性乳腺癌。其作用机制是与HER2受体结合，干扰自身磷酸化及异源二聚体形成，抑制信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖；同时诱导抗体介导的细胞毒效应。单药有效率为11%～36%，与铂类、多西他赛、长春瑞滨有协同作用，与表柔比星、紫杉醇、环磷酰胺有相加作用，但与5-氟尿嘧啶有拮抗作用。
2001年，Slamon等在《新英格兰医学杂志》报道了化疗联合曲妥珠单抗的疗效。研究纳入469例晚期乳腺癌患者，随机接受化疗（AC或T）或化疗联合曲妥珠单抗（H）。结果显示，联合组有效率（50.0% vs 32%）、中位肿瘤进展时间（7.4 vs 4.6个月）、中位缓解期（9.1 vs 6.1个月）、中位治疗失败时间（6.6 vs 4.5个月）和中位生存期（25 vs 20个月）均显著优于单用化疗组。
BCIRG 007试验比较了多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗（TCH）与多西他赛+曲妥珠单抗（TH）在HER2阳性转移性乳腺癌中的疗效。263例患者随机分组，结果显示两组在中位肿瘤进展时间（11.1 vs 10.4个月）、总缓解率（均为73%）、缓解时间（10.7 vs 9.4个月）和临床受益（均为67%）方面无显著差异，表明加用卡铂未能增加获益。
HERA试验是一项国际多中心Ⅲ期随机试验，评估曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌的疗效。患者完成局部治疗和化疗后，随机接受曲妥珠单抗1年、2年或观察。中位随访1年，1年治疗组与观察组相比，无瘤生存期绝对差异为8.4个百分点（风险比0.54，P<0.001）。近期结果显示，1年组3年无病生存率危险比为0.63（80.6% vs 74.0%，P<0.0001），总生存率危险比为0.63（92.4% vs 89.2%，P=0.0051）。2年治疗组的疗效尚待随访。
2. 拉帕替尼（Lapatinib）用于HER2阳性晚期乳腺癌
拉帕替尼是一种口服小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，同时作用于EGFR和HER2。在HER2过表达乳腺癌细胞系中，其生长抑制作用明显。Ⅰ期临床试验显示较高有效率，且与曲妥珠单抗无交叉耐药，能透过血脑屏障，对脑转移有治疗作用。
Spector等报告了拉帕替尼单药（1500 mg/d）治疗难治性炎性乳腺癌的Ⅱ期结果。HER2过表达组部分缓解率达62%，而EGFR表达/HER2不表达组仅为8.3%。毒性主要为Ⅰ/Ⅱ度皮肤和胃肠道反应。
在HER2阳性乳腺癌脑转移的Ⅱ期试验中，39例既往使用曲妥珠单抗的患者（38例全脑放疗后进展）口服拉帕替尼750 mg每日两次，2例部分缓解，5例稳定，至少一个部位缓解率达30%。
一项国际多中心Ⅲ期试验显示，拉帕替尼联合卡培他滨优于单药卡培他滨：中位肿瘤进展时间36.9 vs 19.7周，且联合组脑转移发生率降低。表明拉帕替尼是HER2阳性乳腺癌的有效靶向药物，尤其适用于曲妥珠单抗耐药及脑转移患者。
3. 贝伐单抗（Bevacizumab）用于晚期乳腺癌
血管内皮生长因子（VEGF）在乳腺癌发生发展中起重要作用。贝伐单抗是针对VEGF-A的重组人源化单克隆抗体。Ⅱ期试验显示单药临床受益率为17%。一项Ⅲ期试验纳入462例紫杉类耐药晚期乳腺癌患者，随机接受卡培他滨单药或联合贝伐单抗。联合组总有效率（30.2%）显著高于单药组（19.1%），但无进展生存期无显著差异。
ECOG 2100试验将715例局部晚期或复发转移乳腺癌患者随机分为紫杉醇单药或联合贝伐单抗。联合组无进展生存期显著延长（10.9 vs 6.1个月，P<0.001），有效率提高（28.2% vs 14.2%，P<0.0001）。表明贝伐单抗联合紫杉醇疗效显著优于单药。
4. 其他分子靶向治疗途径
EGFR酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼（Gefitinib）在临床前研究中抑制内分泌治疗耐药的乳腺癌细胞系。Ⅱ期试验中，22例转移性乳腺癌患者服用吉非替尼500 mg/d，2例（9%）部分缓解，10例（45%）疾病稳定。另一项联合多西他赛的Ⅱ期试验有效率达54%。
EGFR单克隆抗体：西妥昔单抗（Cetuximab）与伊利替康联用主要用于结直肠癌，但研究尝试将其与脂质体药物结合，靶向EGFR高表达乳腺癌细胞，体内实验显示半衰期延长、瘤体药物浓度上升。
另一种HER2受体拮抗剂：帕妥珠单抗（Pertuzumab）与HER2受体胞外结构域Ⅱ区结合，抑制二聚体形成，对HER2低表达肿瘤也有抑制作用，目前正在进行Ⅱ期临床试验。
其他靶点：蛋白激酶C-α抑制剂Affinitak（LY900003）在转移性乳腺癌中疗效较低，但可能作为化疗增敏剂。选择性COX-2抑制剂塞来昔布（Celecoxib）在动物实验中显示预防和治疗作用。bcl-2反义寡核苷酸G3139可下调bcl-2蛋白水平，Ⅰ期试验已完成。