在癌症免疫治疗领域，免疫原性细胞死亡（Immunogenic Cell Death, ICD）被认为是诱导持久抗肿瘤免疫反应的关键机制。然而，临床上患者对基于ICD的治疗响应存在显著差异。近日，发表于《Nature Communications》的一项研究深入探讨了坏死性凋亡（Necroptosis）在肿瘤及基质细胞中的调控作用，揭示了其作为治疗响应决定因素的生物学机制。

研究团队通过多组学分析与体内外实验发现，坏死性凋亡不仅发生在肿瘤细胞中，其在肿瘤微环境（TME）的基质区室（stromal compartments）中的激活状态同样至关重要。实验数据表明，当肿瘤细胞发生坏死性凋亡时，会释放损伤相关分子模式（DAMPs），从而激活树突状细胞并促进T细胞的浸润。然而，如果基质细胞中坏死性凋亡通路（如RIPK3-MLKL轴）受损，则会削弱免疫系统的识别与攻击能力。

研究进一步指出，RIPK3和MLKL的表达水平与患者接受ICD诱导剂治疗后的生存率呈正相关。通过基因编辑技术敲除基质细胞中的Ripk3，研究人员观察到肿瘤生长加速且对免疫检查点抑制剂的敏感性显著下降。这一发现强调了肿瘤微环境的异质性在治疗响应中的核心地位，即坏死性凋亡的调控必须同时考虑肿瘤细胞与基质细胞的协同效应。

综上所述，该研究不仅阐明了坏死性凋亡在抗肿瘤免疫中的复杂功能，还为临床筛选潜在的免疫治疗获益人群提供了新的生物标志物，并提示通过药物手段增强肿瘤微环境中的坏死性凋亡水平，有望成为提升ICD疗效的创新策略。

Journal Reference: Necroptosis in both tumour and stromal compartments determines responsiveness to immunogenic cell death-based immunotherapy. Nature Communications.