厦门大学两名教授最近在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的研究上取得了重大发现。该研究成果首次深入揭示了阿尔茨海默病与癌症之间的分子联系,对这两个热门领域的研究将产生深远影响,具有重要的生理意义和对疾病治疗的指导作用。
厦门大学生物医学研究院许华曦教授和张云武教授发现,在阿尔茨海默病发病过程中起关键性作用的γ-分泌酶(gamma-secretase)具有抑制肿瘤的作用。通俗地说,通过抑制γ-分泌酶活性来治疗阿尔茨海默病,可能会增加患者患皮肤癌的风险。这一发现为理解阿尔茨海默病和癌症之间的平衡提供了新视角。
研究详细阐明了AICD(APP细胞内结构域)和PS/γ-分泌酶活性能够下调EGFR(表皮生长因子受体)这一重要的肿瘤相关基因的表达,为治疗癌症开辟了一条崭新的途径。具体而言,γ-分泌酶切割APP(淀粉样前体蛋白)产生Aβ(β-淀粉样蛋白)和AICD,其中AICD可进入细胞核调节基因表达,包括抑制EGFR。因此,抑制γ-分泌酶不仅减少Aβ生成(治疗AD),同时也降低AICD水平,导致EGFR上调,可能促进肿瘤发生。
目前面临的矛盾是:治疗阿尔茨海默病需要抑制γ-分泌酶,但抑制γ-分泌酶可能增加癌症风险。因此,研究人员正在寻找方法,例如开发选择性抑制剂,使其在大脑中起作用而不影响外周组织,从而在治疗阿尔茨海默病的同时避免增加其他疾病的风险。两位教授的研究可能在这一方向上取得了初步成果。
这项研究成果已被代表国际生物医学研究最高水平之一的《美国科学院院刊》(PNAS)收录并发表。文章发表后,在国际生物医学科学研究领域激起了极大反响和广泛关注,科学日报、科学博客等众多权威国际科研新闻门户网站竞相报道,称其为“爆炸性的发现”。