胚胎干细胞（embryonic stem cell，ESC）是从早期胚胎的囊胚内细胞团（inner cell mass，ICM）中分离出来的，具有自我更新和多向分化潜能的细胞。它们在基础研究和临床应用等生命科学领域被广泛应用。在体外培养过程中，维持ESC的不分化状态是其应用的前提和基础，因此阐明其分子机制至关重要。本文总结了维持人胚胎干细胞（hESC）未分化状态机制的最新进展，重点介绍了分化抑制因子如白血病抑制因子（LIF）、Oct-3/4和Nanog等的重要作用。

LIF信号通路：LIF通过结合LIF受体（LIFR）和gp130，激活JAK/STAT3信号通路，从而维持ESC的自我更新。STAT3的磷酸化促进下游靶基因如Myc的表达，抑制分化。

Oct-3/4：Oct-3/4是POU家族转录因子，在维持ESC多能性中起核心作用。它通过与Sox2形成复合物，调控下游多能性相关基因的表达。Oct-3/4的表达水平必须精确调控，过高或过低都会导致分化。

Nanog：Nanog是同源盒转录因子，能够独立于LIF维持ESC的自我更新。它通过抑制分化相关基因如GATA6的表达，并激活多能性基因，来维持未分化状态。

此外，其他因子如BMP4、Wnt信号通路也参与调控ESC的自我更新与分化平衡。理解这些分子机制对于干细胞治疗和再生医学具有重要意义。