阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是最常见的神经退行性疾病，其典型病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑和tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结。然而，日本研究人员发现，少数患者大脑中并无老年斑，却仍表现出典型的阿尔茨海默病症状，提示该病的发病机制可能比传统认知更为复杂。

据日本媒体2月27日报道，大阪市立大学副教授富山贵美等人对多名阿尔茨海默病患者进行基因测序，发现其编码Aβ前体蛋白（APP）的基因存在相似变异。这些患者发病前大脑中不会形成老年斑，但Aβ更容易形成分子量较小的低聚物。此前动物实验表明，在老年斑形成之前，仅由几个Aβ分子组成的低聚物即可阻碍神经细胞活动，导致记忆障碍等阿尔茨海默病症状。

这一发现挑战了“老年斑是阿尔茨海默病唯一病理标志”的传统观点，强调Aβ低聚物在疾病早期中的关键作用。研究提示，针对Aβ低聚物的治疗策略可能比清除老年斑更具临床价值。该成果已发表于相关学术期刊，为阿尔茨海默病的诊断和治疗提供了新方向。