
中国医学科学院药物研究所刘耕陶院士团队研究发现,番荔枝酰胺新型环状衍化物FLZ具有多靶点遏制神经退行性病变的作用,有望被开发成治疗阿尔茨海默病和帕金森病的新型药物。该研究发表在《中国药理学报》上。
阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病,约占老年痴呆症的70%,以进行性认知障碍和记忆力损害为主要特征。目前临床主要使用胆碱酯酶抑制剂(如多奈哌齐)治疗,但疗效有限且无法逆转病程。FLZ的作用机制不同于现有药物,它通过抗氧化、抗线粒体损伤等多途径发挥神经保护作用。
研究团队首先发现,FLZ具有很强的抗氧化活性,能清除自由基,保护神经细胞免受氧化应激损伤。在帕金森病动物模型中,FLZ显著改善运动障碍,提高脑纹状体多巴胺及其代谢物含量,并抑制多巴胺自氧化。进一步在多种小鼠学习记忆障碍模型中,FLZ明显改善认知功能,并能对抗β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的线粒体损伤和神经细胞凋亡。这些结果表明,FLZ通过多靶点机制(包括抗氧化、抗Aβ毒性、保护线粒体)发挥神经保护作用,为开发新型抗阿尔茨海默病药物提供了重要候选分子。
目前,FLZ已进入临床前研究阶段,其药代动力学和安全性评价正在进行中。该研究得到了国家自然科学基金等项目的支持。