氮杂嘌呤类化合物是一类结构多样的天然产物,广泛分布于多种微生物中,具有重要的药理活性。2008年,McCarty和Bandarian团队在《化学与生物学》上发表研究,首次鉴定了龟裂链霉菌中与氮杂嘌呤类抗生素——桑吉瓦霉素(Sorangicin)和丰加霉素(Fungicin)生物合成相关的基因簇。
研究发现,该基因簇包含一个关键酶——丰加霉素腈水合酶,可催化丰加霉素转化为桑吉瓦霉素。此外,基因簇中编码的GTP环水解酶I揭示了氮杂嘌呤生物合成与叶酸代谢途径之间的联系。嘌呤生物合成基因模块则负责将GTP中的鸟嘌呤基团转化为类似腺嘌呤的氮杂嘌呤结构,这一过程是两种抗生素核心骨架形成的关键步骤。
该研究不仅阐明了氮杂嘌呤类抗生素的生物合成机制,还为开发新型抗生素及改造微生物代谢途径提供了理论基础。科学家认为,这一基因簇的发现将有助于识别其他细菌中的类似生物合成途径,推动含氮杂嘌呤类次级代谢产物的药物开发。
(参考文献:Chemistry & Biology, Vol 15, 790-798, 25 August 2008, Reid M. McCarty and Vahe Bandarian)