最近,科学家们发现了小鼠乳腺干细胞(MaSC)及其祖细胞群体,这些发现极大地促进了对干细胞谱系分化基因调控的研究。2008年10月9日,澳大利亚的Bouras等人在《细胞—干细胞》(Cell Stem Cell)上发表文章,揭示了Notch信号通路在调控乳腺干细胞功能和乳腺上皮层级中的作用。
Notch是一种跨膜受体,广泛存在于多种动物细胞中。Notch信号通路对多种组织和细胞的命运决定至关重要,包括表皮、神经、血液和肌肉等。在本研究中,研究人员发现,在MaSC富集的细胞群中敲除经典的Notch效应子Cbf-1,会导致干细胞活性增强,并产生异常结构。这表明内源性Notch信号在限制MaSC扩增中发挥重要作用。
此外,科学家们还发现,在导管腔上皮中,Notch被预先激活,提示Notch信号特异性靶向腔祖细胞。腔祖细胞的扩增会导致增生和肿瘤发生。因此,作者认为他们的发现揭示了Notch信号在MaSC和腔细胞命运决定中的作用,并进一步表明不适当的Notch激活会促进腔祖细胞的自我更新和转化。
(《细胞—干细胞》(Cell Stem Cell),Vol 3, 429-441, 09 October 2008,Toula Bouras, Jane E. Visvader)