在我们的整个生命过程中，干细胞通过自我更新的分裂过程持续维持存在。然而，干细胞的自我更新和维持能力会随着年龄增长而逐渐减弱，部分原因是肿瘤抑制因子p16Ink4a的表达增强。2008年10月17日，美国密歇根大学干细胞生物中心的Nishino等人在《细胞》（Cell）杂志上以封面文章形式发表了关于p16Ink4a表达调控的最新研究成果。
研究人员发现，在胚胎神经干细胞中，一种名为Hmga2的转录调节子高度表达，但随着个体年龄增长，其表达逐渐减弱。进一步研究表明，Hmga2表达下降的部分原因是小分子RNA let-7b表达增加，而let-7b已知以Hmga2为靶点。缺乏Hmga2的小鼠在胚胎和幼年时期，中枢和周围神经系统的干细胞数量减少，自我更新能力减弱，但这种效应在年长成年小鼠中并未观察到。
此外，在缺乏Hmga2的胚胎和幼年小鼠干细胞中，p16Ink4a和p19Arf的表达增加，而敲除p16Ink4a和/或p19Arf可部分恢复干细胞的自我更新能力。let-7b的过表达会减少Hmga2表达，同时促进p16Ink4a和p19Arf的表达。
因此，作者认为Hmga2通过降低p16Ink4a和p19Arf的表达，促进胚胎和幼年小鼠干细胞的自我更新。衰老过程中let-7和Hmga2的变化是导致神经干细胞功能衰退的原因之一。
（《细胞》（Cell），Vol 135, 227-239, 17 October 2008，Jinsuke Nishino, Sean J. Morrison）