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miRNA基因表达调控中RISC的新作用

2005-11-15 08:49 bioguider 生物通 阅读 0
核心摘要: 本研究揭示了RNA介导沉默复合物(RISC)在miRNA介导基因沉默中的新作用。RISC不仅参与miRNA成熟,还通过Dicer和Argonaute2的协同作用,特异性识别并切割靶mRNA,实现基因表达抑制。关键发现在于RISC在无ATP消耗条件下完成双链解旋及切割步骤,依赖分子亲和力驱动反应进程,挑战了传统能量依赖模型,为miRNA调控机制提供了新视角。
        生物体内一种广泛使用的基因表达调节机制就是microRNA(miRNA)介导的基因沉默。miRNA研究的历史并不长,对于它如何产生、如何工作的机制还不是十分清楚,许多科学家都在进行这方面的研究。最近,来自Wistar研究所的研究人员Ramin  Shiekhattar和他的伙伴对于miRNA的工作原理进行了进一步的解释,文章发表在11月3日的Cell上。

        在今年早些时候,同一个研究小组发现了一个由三个蛋白组成的复合物负责在胞质中加工miRNA,并使它最终成熟,文章发表在Nature上。而在最近的研究中,研究人员发现这种复合物,也就是RNA介导沉默复合物(RISC)不仅仅像过去认为那样监督着miRNA的产生,它还决定着在介导沉默过程中miRNA的特异性。

        在RISC中三个部分中的两个部分Dicer和Argonaute2,这两种酶是由第三个部分TRBP连接起来。Dicer负责将单链的发夹状前体分子切割成为短的双链miRNA。然后,RISC负责将配对的miRNA分开,识别,利用这个单链的miRNA分子区寻找特异的mRNA进行抑制。在miRNA与mRNA进行配对后,Dicer和TRBP会将mRNA送去给Argonaute2进行切割。切割完成后,RISC会带着miRNA继续寻找下一个mRNA分子。mRNA被切割后可有效的抑制基因的表达。

        Shiekhattar形容到:“这个酶就像把剪刀,两个酶像两半剪刀,由第三个部分联系起来起作用。”

        关于RISC研究的另一个热点就是它是否需要ATP能量。有研究者预测RISC工作需要ATP提供能量,但是Shiekhattar研究表明RISC工作并没有对能量的需求。所有过程:双链的解开,多个切割步骤,都是在没有能量的情况下完成的。他推测,这个过程是依靠不同分子的较强和较弱亲和性是的反应一步步进行下去的。
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