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胃泌素释放肽信号在伏隔核内调控神经元兴奋性与动机行为

2026-04-11 20:35 不详 Nature Communications 阅读 0
核心摘要: 本文探讨了胃泌素释放肽在伏隔核内侧壳部对神经元兴奋性及动机行为的调控机制,揭示了其在奖赏系统中的重要作用,并为相关神经精神疾病的治疗提供了新的分子靶点。

在神经科学领域,伏隔核(Nucleus Accumbens, NAc)被公认为大脑奖赏系统与动机行为调控的核心枢纽。近期发表于《Nature Communications》的一项研究,深入探讨了胃泌素释放肽(Gastrin-releasing peptide, GRP)在NAc内侧壳部(medial shell)的神经调控机制,揭示了该神经肽在调节动机行为中的关键作用。

研究团队通过精细的电生理记录发现,GRP能够显著调节NAc中型多棘神经元(MSNs)的内在兴奋性。实验数据显示,当GRP作用于其特异性受体GRPR时,能够诱导神经元产生更强的动作电位发放频率。这种兴奋性增强效应并非通过传统的突触传递机制,而是通过调节离子通道活性,直接改变了神经元的膜电位稳定性。

为了验证这一发现的生理意义,研究人员利用光遗传学技术对特定神经环路进行了操控。结果表明,激活NAc内侧壳部的GRP能动性神经元,能够显著提升动物在奖赏获取任务中的动机水平。相反,阻断GRPR信号通路则会导致动机行为的显著下降。这一发现证实了GRP-GRPR轴在动机行为的神经环路中扮演着“正向调节器”的角色。

该研究不仅阐明了神经肽在NAc局域环路中的调控逻辑,还为理解药物成瘾、抑郁症及其他涉及奖赏功能障碍的神经精神疾病提供了全新的视角。GRP信号通路的发现,提示我们未来或许可以通过靶向干预这一肽能系统,来调节异常的动机行为,为临床治疗提供潜在的分子靶点。


文献参考:Gastrin-releasing peptide signaling in the nucleus accumbens medial shell regulates neuronal excitability and motivation. Nature Communications.

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