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靶向给药载体研究进展综述

2005-11-16 08:09 论坛报道 中国医药报 阅读 0
核心摘要: 本文综述了靶向给药载体的最新研究进展,涵盖中枢神经、肿瘤和肾脏等部位的靶向策略。重点介绍了胶体载体、PEG修饰、前体药物及低分子量蛋白载体等技术的应用与效果,为药物精准递送提供了新思路。

使药物发挥最大疗效并最小化毒副作用,关键在于精准的靶向定位和延长作用时间。近年来,中枢神经、肾脏、肿瘤等部位的靶向给药研究取得了新进展,多种新型载体和传释材料被发现。以下综述相关研究。

胶体助力中枢神经靶向给药

法国Angers大学J.P.Benoit教授指出,脑内药物递送系统(如灌注泵、植入制剂、胶体载体等)是研究热点。植入制剂虽具部位特异性,但有侵袭性;胶体递送系统可实现中枢神经靶向给药,但缺乏特异性,需设计更巧妙地转运药物通过血脑屏障(BBB)并特异性结合的系统。

肿瘤靶向给药研究成热点

美国太平洋大学李霄凌教授介绍了靶向整合素的药物递送系统,包括靶点确定、载体设计合成与表征,以及活性与毒性。混合胶束整合素靶向递送系统是极具前景的肿瘤药物载体。明尼苏达州大学Timo-thy Wiedmann教授研究了5-氟尿嘧啶脂质包被聚合物纳米粒吸入剂,该吸入缓释系统通过超声喷雾/逆流干燥工艺制得,微透析技术测定释放,结果显示靶向性高、作用时间长。浙江大学高建青与日本学者合作,证明聚乙二醇(PEG)修饰的腺病毒静脉注射后,能显著促进肿瘤部位离子聚集和基因表达,降低肝脏表达,且与PEG修饰率密切相关。Pascal Bailon教授阐述了现代PEG化概念,强调其对于研发强效长效蛋白制剂的必要性。

肾脏靶向给药策略

四川大学张志荣教授介绍了肾脏靶向策略,包括前体药物、大分子载体等。前体药物策略有靶点特异性转运和活化两种。烷基糖甙、γ-谷氨酰基前药和叶酸前药途径是研究方向。糖+烷基+精氨酸抗利尿激素研究显示三种结构对肾靶向均不可少,葡萄糖和甘露糖的肾脏特异性分布好。γ-谷氨酰多巴胺和N-酰基-L-谷氨酸-泼尼松龙前体药物遵循特异性活化原理,在大鼠肾移植模型中显著延长存活时间。叶酸介导的造影剂等具有肿瘤和肾靶向性,但叶酸受体非唯一存在于肾脏,靶向成功取决于结合物理化特性。大分子载体策略使用低分子量蛋白(LMWP,分子量<30000道尔顿),如溶菌酶、核糖核酸等。药物通过胺键、酯键等连接LMWP,实验证明卡托普利-溶菌酶使小鼠肾中药物浓度增加6倍,萘普生-L-乳酸-溶菌酶使肾中浓度增加70倍。其他策略包括纳米粒和脂质体,如载放线菌D的异丁基丙烯酸酯毫微粒使肾小球膜细胞摄取率提高5倍,甲氨喋呤单室Da1K29抗体偶联脂质体与肾癌细胞结合率显著提高。

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