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细胞周期调控最新研究成果:发现新相互作用蛋白Ankrd17

2009-03-31 11:36 中科院微生物研究所 中科院微生物研究所 阅读 0
核心摘要: 中国科学院微生物研究所叶昕研究员课题组发现细胞周期调控关键分子CyclinE/Cdk2的新相互作用蛋白Ankrd17,并系统研究了其调控细胞周期的机理。研究证实Ankrd17是CyclinE/Cdk2的底物,能促进细胞周期G1/S期转换,通过调控DNA复制相关蛋白参与DNA复制。该成果为理解细胞周期调控及肿瘤发生机制提供了新视角,并为抗肿瘤治疗靶标开发奠定理论基础。

近日,中国科学院微生物研究所百人计划引进人才叶昕研究员课题组通过研究,发现了与细胞周期调控关键分子Cyclins/Cdks相互作用的新蛋白——锚蛋白Ankrd17,相关研究结果发表在《生物化学杂志》(Journal of Biological Chemistry)第284卷第12期上。

细胞周期在细胞的生长、分化及分裂过程中扮演着极其重要的角色,细胞周期的失控常伴随肿瘤的发生或细胞的凋亡。Cyclins/Cdks蛋白激酶是细胞周期调控最为关键的分子,其中CyclinE/Cdk2在细胞周期的G1/S检验点转换过程中发挥着极其关键的作用。目前已经发现了一些与CyclinE/Cdk2相互作用的蛋白参与细胞周期调控,但CyclinE/Cdk2调控细胞周期的详尽信号转导网络尚未完全阐明。

为了进一步阐明CyclinE/Cdk2在细胞周期G1/S检验点的功能,叶昕研究员课题组的博士研究生邓敏和李发慧,通过TAP亲和纯化技术筛选到CyclinE/Cdk2的新相互作用蛋白——锚蛋白Ankrd17,并对Ankrd17调控细胞周期的机理进行了系统研究,这在国际上尚属首次。该研究通过体外激酶反应及质谱分析等手段,证实Ankrd17是Cyclin E/Cdk2的底物,并定位了其磷酸化位点;通过免疫荧光染色、RNAi干扰及流式细胞术等方法发现Ankrd17能促进细胞周期的进行,同时发现Ankrd17通过调控DNA复制相关蛋白Cdc6和PCNA与DNA的结合而参与DNA复制;研究结果表明Ankrd17是细胞周期G1/S期转换过程中的一种正调控蛋白。

该项研究结果有助于进一步理解CyclinE/Cdk2激酶复合体在细胞周期调控及肿瘤发生过程中的作用,进而为寻找新的抗肿瘤治疗靶标提供理论依据。(来源:中科院微生物研究所)

(《生物化学杂志》(Journal of Biological Chemistry),doi:10.1074/jbc.M807827200,Min Deng,Xin Ye)

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