部分原因不明的蜱传重症病例,可能隐藏着一个此前被忽视的病原体。一项由中国科研团队完成的研究发现,一种新鉴定的蜱传病毒——亚洲长角血蜱内罗病毒(Asian longhorned tick nairovirus,ALTNV)——或可解释为何部分中国患者出现类似危险出血热的症状,而针对预期病毒的检测却呈阴性。该研究发表于《新英格兰医学杂志》。
DBV检测阴性背后的“漏网之鱼”
大别班达病毒(Dabie bandavirus,DBV)是发热伴血小板减少综合征(SFTS)的病原体,该病流行于亚洲多地。血小板减少意味着患者血小板数量异常偏低,而血小板是参与凝血的关键血细胞。SFTS报告病死率高达10%至30%,世界卫生组织已将DBV列为优先研究病原体。
然而,约30%具有DBV感染体征和症状的患者,其DBV检测结果却为阴性。这一无法解释的患者群体,促使北京市病原微生物生物安全国家重点实验室领衔的研究团队寻找其他可能病因。研究人员从中国蜱传病毒流行区哨点医院就诊的蜱叮咬患者中采集样本,利用RNA测序和病毒分离技术,鉴定出ALTNV,并确定其属于内罗病毒科(Nairoviridae)中的正内罗病毒属(orthonairoviruses)。
遗传分析显示,ALTNV与同属其他病毒的氨基酸相似度低于80%,支持其为一个独立病毒物种。研究团队随后在实验室验证ALTNV能否复制:含ALTNV RNA的患者血清在培养细胞中产生了病毒增殖;免疫荧光检测到ALTNV病毒抗原;电子显微镜观察到正内罗病毒的特征性结构。此外,该病毒还能在多种细胞类型中复制。
共感染显著加重病情
患者的临床表现因ALTNV单独感染还是与DBV共感染而不同。在3163例受检患者中,10.4%有ALTNV感染证据;在DBV检测阴性者中,15.1%为ALTNV阳性。
在仅感染ALTNV的患者中,乏力最常见,占84%;胃肠道症状占80%;38%出现血小板减少,36%出现转氨酶升高,后者可提示肝脏或其他组织存在炎症或损伤。所有单独感染ALTNV的患者均完全康复。
但共感染的情况更令人担忧。在38例ALTNV与DBV共感染患者中,61%出现呼吸道症状,而单独感染DBV者为38%;肾功能损害在共感染者中占84%,单独感染DBV者为66%。38例共感染患者中有7例死亡,占该组的18.4%。
亚洲长角血蜱是主要携带媒介
研究人员还调查了ALTNV在蜱中的流行范围。在来自中国15个省份的47428只蜱中,1.3%检出ALTNV RNA。其中,亚洲长角血蜱(Haemaphysalis longicornis)阳性率最高,达1.8%。实验室实验还表明,该蜱种可将ALTNV传播给小鼠,提供了其能够携带并传播该病毒的证据。
ALTNV与DBV在同一地区共循环、共享蜱媒,且可产生重叠症状,这使得仅凭症状难以判断患者究竟感染了哪种病毒。作者总结道:“ALTNV与DBV在同一地区的共循环,加上它们共享蜱媒,凸显了在SFTS流行区改进这两种病毒感染鉴别诊断的必要性。”
DOI: 10.1056/NEJMc2602496