近日,中国科学院昆明动物研究所王婉瑜、熊郁良,加拿大西安大略大学专家陈刚、钟震,美国匹兹堡大学器官移植研究所专家Thomas. Starzl合作开展了Gal基因敲除猪到狒狒的异种器官移植实验。经研究发现,Gal基因敲除猪到狒狒的异种肾移植急性排斥反应与针对非Gal抗原的抗体有关。
研究人员将α1,3-半乳糖转移酶基因敲出(GalT-KO)猪的肾脏移植到6只狒狒体内,采用两种不同的免疫抑制方案治疗,结果大多数狒狒死于严重的急性体液性异种移植物排斥反应。研究还发现在排斥时狒狒循环血液中针对非Gal抗原的诱生抗体水平显著增加,而且这些抗体能介导针对GalT-KO猪细胞的很强的补体依赖性细胞毒作用。这些结果都表明,针对非Gal抗原的抗体将成为阻碍GalT-KO猪到人的异种器官移植的一个新的障碍。
该研究结果最近发表在《自然医学》杂志上。
昆明动物研究所异种动物器官移植研究获新进展
核心摘要:
本研究通过Gal基因敲除猪到狒狒的异种肾移植实验,发现急性排斥反应与非Gal抗原抗体相关。尽管采用免疫抑制方案,狒狒仍出现严重急性体液性排斥反应,循环血液中非Gal抗原抗体水平显著升高,并介导强补体依赖性细胞毒作用。该发现揭示非Gal抗原抗体为GalT-KO猪到人异种移植的新障碍,为异种移植免疫调节提供关键靶点。
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