近日，中国科学院昆明动物研究所王婉瑜、熊郁良，加拿大西安大略大学专家陈刚、钟震，以及美国匹兹堡大学器官移植研究所专家Thomas Starzl合作，开展了一项关于Gal基因敲除猪到狒狒的异种器官移植实验。研究发现，Gal基因敲除猪到狒狒的异种肾移植急性排斥反应与针对非Gal抗原的抗体密切相关。这一成果为异种器官移植的免疫排斥机制提供了新的见解，并指出了未来临床转化中需要克服的关键障碍。

研究人员将α1,3-半乳糖转移酶基因敲除（GalT-KO）猪的肾脏移植到6只狒狒体内，并采用两种不同的免疫抑制方案进行治疗。结果显示，大多数狒狒死于严重的急性体液性异种移植物排斥反应。进一步分析发现，在排斥发生时，狒狒循环血液中针对非Gal抗原的诱生抗体水平显著增加，这些抗体能够介导针对GalT-KO猪细胞的强效补体依赖性细胞毒作用。这些结果表明，针对非Gal抗原的抗体将成为阻碍GalT-KO猪到人异种器官移植的一个新的重大障碍。

该研究结果最近发表在《自然医学》（Nature Medicine）杂志上，为异种移植领域的免疫耐受策略提供了重要参考。异种器官移植被认为是解决人类器官短缺问题的潜在途径，而猪因其器官大小和生理结构与人类相似，被视为理想的供体来源。然而，免疫排斥反应，尤其是超急性排斥和急性体液性排斥，一直是主要挑战。Gal基因敲除技术成功消除了α-Gal抗原，但非Gal抗原引发的排斥反应仍需进一步研究。未来，开发针对非Gal抗原的免疫抑制方案或基因编辑策略，将是推动异种移植临床化的关键方向。