近日，上海市药品检验所徐伟东博士与华东师范大学生命科学学院吴自荣教授成功构建了小肽高效表达平台，获得了胸腺肽α1高效表达基因工程菌株，并在此基础上建立了中试发酵工艺和纯化工艺平台，形成了一套完整的胸腺肽α1中试发酵与纯化工艺。该研究项目“重组人胸腺肽α1高效表达平台的建立、中试工艺及其药学研究”荣获上海市药学会2005年上海药学科技奖三等奖。

胸腺肽α1是一种由28个氨基酸组成的多肽，具有免疫调节活性，临床上用于治疗慢性乙型肝炎、增强免疫功能等。传统制备方法多从动物胸腺中提取，产量低、成本高。本研究利用基因工程技术，通过同尾酶技术构建了三种串联融合表达载体：多基因串联、多SD序列串联和多启动子串联，分别获得三种高效融合表达重组人胸腺肽α1的工程菌。经比较筛选，确定高效表达菌株E. coli BLR(DE3)(pET32a-4Tα1)为研究对象，优化了中试条件下的发酵和纯化工艺，最终每升发酵液可获得纯度超过95%的胸腺肽α1达49毫克，其生化特性和生物学活性符合药物生产要求，为新药临床申报奠定了基础。

该研究的创新点在于：“SD序列-目的基因”串联融合高效表达平台、“T7启动子-SD-目的基因”串联融合高效表达平台以及利用纯化标签高效去除目标肽与相关肽的纯化方式，这些技术在国内尚未见报道。该平台不仅适用于胸腺肽α1，还可推广至其他小肽药物的生产，具有重要的应用价值。