抗癌疫苗的研发历程充满曲折与创新。三维生物技术公司的溶瘤腺病毒H101(美国称Onyx015)为癌症治疗带来了新希望。该病毒通过基因工程改造,能选择性溶解肿瘤细胞,并激活免疫系统产生全身性抗肿瘤效应。
H101的研发源于美国科学家弗兰克·麦考米克的重要发现。麦考米克在《科学》《自然》等顶级期刊发表论文,证实经改造的腺病毒可溶解肿瘤细胞。1997年,其创立的Onyx公司上市并完成Onyx015的一、二期临床试验。然而,由于资金问题和研究瓶颈——Onyx015仅能溶解注射部位肿瘤,对转移灶无效——三期临床试验被迫中断。
中国三维生物技术公司从模仿起步,对病毒进行基因微调,申请国内专利H101。1999年获得3000万美元风险投资后,收购上海三维生物技术公司,集聚海内外人才。2000年启动临床试验,但初期仅重复美国路径。
突破源于一次偶然的咖啡谈话。2001年,三维总裁胡放与美国belle大学教授陈思懿在首都机场偶遇,讨论如何让免疫系统全身追杀癌细胞。胡放还提到临床试验中病人发烧越厉害疗效越好的现象。陈思懿回美后研究揭示:发烧时体内热休克蛋白浓度上升,该蛋白可帮助免疫系统识别肿瘤抗原。将热休克蛋白嫁接至H101,形成H103,使免疫系统获得“通缉令”,实现全身抗肿瘤效应。
三维还发现,通过控制病人体温或局部加热(如热水袋)也能增强疗效,并为此申请全球专利。2004年H101完成三期临床,2005年三维以首付100万美元加销售分成的价格收购Onyx015全球专利,获得其在美国一、二期临床数据。H101距离美国上市仅差三期临床,被国际投行分析师看好。
麦考米克教授对H101在中国获批表示高兴,感谢三维让他的研究重获新生。这一历程展示了从模仿到自主创新、最终收购全球知识产权的中国特色新药研发道路。