一项由加州大学河滨分校与罗格斯大学合作的最新研究，揭示了神经纤毛蛋白-2（Neuropilin-2）基因在自闭症谱系障碍与癫痫共病中的关键作用。该研究发表于《自然·分子精神病学》（Molecular Psychiatry），为开发针对这两种疾病的联合疗法提供了新方向。

神经纤毛蛋白-2基因编码一种对大脑中细胞间通讯至关重要的受体，并在塑造神经回路发育中起着关键作用。神经纤毛蛋白-2调节抑制性神经元的迁移以及兴奋性神经元中突触连接的形成和维持——这两个过程都是正常大脑功能所必需的。先前研究已将该基因突变与自闭症和癫痫联系起来，但具体机制尚不明确。

研究团队通过构建“抑制性神经元选择性敲除”小鼠模型，发现神经纤毛蛋白-2缺失会损害抑制性神经元的迁移，破坏大脑中兴奋性与抑制性信号的平衡。这种失衡导致小鼠出现类似自闭症的行为（如社交互动缺陷、行为灵活性下降）以及癫痫发作风险增加。首席研究员Viji Santhakumar教授指出：“我们的研究突显了单个基因如何同时影响兴奋性和抑制性系统。通过理解神经纤毛蛋白-2在大脑回路形成中的作用，我们可能为这些疾病的不同特征开发更有针对性的疗法。”

该研究的独特之处在于聚焦抑制性神经元迁移这一关键发育窗口。在特定发育阶段选择性删除神经纤毛蛋白-2，会导致回路抑制性调节受损，从而引发行为异常和癫痫易感性。这表明，靶向神经元发育的特定阶段可能为早期干预打开新大门。Santhakumar补充道：“通过分离抑制性回路形成的作用，我们可能制定治疗策略，改善自闭症患者，特别是那些经历癫痫发作的患者的结果。”

参考文献： Deepak Subramanian, et al. “Dysregulation of neuropilin-2 expression in inhibitory neurons impairs hippocampal circuit development and enhances risk for autism-related behaviors and seizures”. Molecular Psychiatry. 22 November 2024. DOI: 10.1038/s41380-024-02839-4.