肝病通常伴随一些“病态行为”,如身体不适、无精打采、食欲减退、精力难以集中以及疲劳等症状。在胆汁淤积性肝病(如原发性胆汁性肝硬化)中,超过86%的患者会出现疲劳症状。先前研究表明,这些症状可能与中枢神经系统(CNS)的改变有关,但具体机制尚未明确。
加拿大卡尔加里大学免疫学研究小组的Steven M. Kerfoot等人于2006年1月在《肝脏病学》(Hepatology)杂志上发表了一项研究,提出胆汁淤积性肝脏损伤可能通过影响中枢神经系统的免疫反应,尤其是大脑,成为导致病态行为的潜在重要途径。
研究人员通过对实验鼠进行胆管结扎,建立了胆汁淤积模型,并分离了大脑上皮细胞(即大脑血管中的细胞系),以检测其活性。活性内皮组织通常会与活性免疫细胞相互作用。此外,研究人员还分析了一种由单核细胞产生的炎症信号蛋白——TNF-α,以确定是否存在外围免疫反应。
研究结果显示,与对照组相比,胆汁淤积模型鼠的单核细胞与活性内皮细胞产生的TNF-α数量显著增加。研究人员认为,胆汁淤积可能还与中枢神经系统中其他免疫细胞的活性有关,这可能进一步加剧病态行为。
在同一期《肝脏病学》杂志的评论中,英国伯明翰大学的生物医学研究人员Alexander I. Aspinall和David H. Adams指出,尽管很难明确将疲劳与肝病直接联系起来,但卡尔加里大学的研究提供了一个与胆汁淤积、炎症及病态行为相关的新机制。这一发现为胆汁淤积性肝病的病理学研究提供了重要信息。
研究人员还发现,在发炎的大脑区域中存在单核细胞,这可能与胆汁淤积的病理学相关。然而,研究人员强调,目前仍无法彻底理解病态行为的机制,也无法确定动物实验结果是否适用于人类胆汁淤积性肝病的研究。
该研究的关键结论是,可能存在多种因子影响中枢神经系统并导致病态行为。进一步明确这些影响因子对于理解病态行为的发病机制以及寻找最佳治疗方案至关重要。此外,抗TNF-α治疗可能具有重要的临床价值。
对相关途径的深入研究将有助于开发针对胆汁淤积性肝病病态行为的有效疗法。
参考文献:原文链接:http://www.sciencedaily.com/releases/2006/01/060106004614.htm