一项发表于《自然·通讯》的研究利用雄性小鼠模型(将高脂食物与LiCl注射配对),发现中缝区(MRR)对条件性味觉厌恶至关重要。光遗传学激活MRR谷氨酸能神经元可替代LiCl注射,诱导强烈的HFF厌恶。CTA后,MRR神经元在接近HFF时的钙信号增加。研究揭示了一个从内侧视前区(MPOA)到MRR的必要谷氨酸能投射;刺激该回路可模拟LiCl,引发HFF厌恶。CTA后,MRR神经元的突触变化包括mEPSC频率增加以及MPOAVgluT2-MRR通路的配对脉冲比率改变。最后,MRR投射到内侧隔核和外侧缰核差异性地编码和提取CTA记忆。这些发现定义了一个厌恶学习回路,为适应不良的进食行为提供了见解。
研究背景与意义
条件性味觉厌恶是一种防止摄入有害食物的生存机制。然而,其神经回路,特别是对固体食物厌恶的回路,尚不清楚。本研究旨在揭示高脂食物诱导CTA的中脑回路机制,为理解厌恶性学习及进食障碍的神经基础提供新视角。
主要发现与回路机制
研究团队鉴定出MRR谷氨酸能神经元是CTA的关键节点,并阐明了MPOA-MRR谷氨酸能投射在厌恶学习中的因果作用。进一步发现,MRR投射到内侧隔核和外侧缰核在CTA记忆的编码和提取中扮演不同角色。这些发现不仅揭示了厌恶性学习的核心回路,也为开发针对饮食失调(如暴食症、厌食症)的干预策略提供了潜在的神经调控靶点。
参考文献
Zhan, L., Wang, H. et al. (2026). A midbrain circuit for high-fat-food induced conditioned taste aversion. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-026-72107-2
该研究通过结合行为学、光遗传学、光纤钙记录和电生理学技术,在雄性小鼠中鉴定了一个介导高脂食物(HFF)诱导的条件性味觉厌恶(CTA)的中脑回路。研究发现,中缝区(MRR)的谷氨酸能神经元是CTA形成的关键节点,其上游的内侧视前区(MPOA)谷氨酸能输入可驱动该回路。此外,MRR投射至内侧隔核(MS)和外侧缰核(LHb)分别参与CTA记忆的提取与编码。研究团队来自浙江大学等机构。