人纤溶酶原（Plasminogen, Plg）是人体纤溶系统的关键成分之一。通过纤溶酶原激活剂的作用，Plg可以转化为纤溶酶（Plasmin, Plm），从而发挥纤溶作用，溶解血栓。此外，Plm还参与体内一系列与蛋白质水解相关的生理和病理过程。

人微小纤溶酶原（microplasminogen, mPlg）是Plg的一个片段，由Plg的530～790位氨基酸组成，共含有261个氨基酸和6对二硫键。mPlg不包括Plg的NTP和K1～K5区，但保留了SP区。mPlg在被激活后形成微小纤溶酶（microplasmin, mPlm），其具有与Plm相似的纤溶活性。

研究进展

德国慕尼黑路德维希·麦克西米连大学医院开展了一项研究，旨在评估微小纤溶酶在诱导玻璃体后脱离（PVD）中的效果。研究对象包括人眼（离体）和猫眼。

实验方法：

• 对13只离体人眼注射62.5、125或188μg微小纤溶酶，另有13只对照眼注射平衡盐溶液（BSS）。部分实验组眼还接受了玻璃体腔内注射气体处理。
• 所有眼球在37℃下培养30分钟后，固定于4%的多聚甲醛中，并通过扫描电子显微镜（SEM）和透射电子显微镜（TEM）检测视网膜标本。
• 对5只猫眼分别注射14.5或25μg微小纤溶酶，随后在1天、3天或3周后进行解剖和显微镜检测。

实验结果：

• 在对照组眼中，SEM显示内界膜（ILM）被皮质玻璃体覆盖。
• 注射125或188μg微小纤溶酶的眼中，观察到完全的PVD现象，而62.5μg剂量仅部分有效。
• 活体猫眼实验中，25μg微小纤溶酶处理3天后可引起完全的PVD，且所有剂量在处理3周后均实现完全PVD。
• 所有实验眼的视网膜和ILM形态均保持良好。

研究结论表明，无论是离体还是活体眼，微小纤溶酶注射均能引起剂量依赖的玻璃体与ILM分离，且不会对视网膜形态造成明显影响。

另一项由日本顺天堂大学浦安医院开展的研究，旨在评估重组微小纤溶酶玻璃体腔内注射的安全性及其诱导PVD的效果。

实验方法：

• 对兔眼玻璃体腔内注射含有12.5μg至250μg微小纤溶酶的0.1ml平衡盐溶液（BSS），另一眼注射相同量的BSS作为对照。
• 通过裂隙灯显微镜、基底检眼镜、A-和B-模式超声波以及视网膜电流图（ERG）记录视网膜的形态和功能变化。
• 在注射后2天至90天内，采用光学显微镜、SEM和TEM进行组织学评价。

实验结果：

• 注射微小纤溶酶后，前房出现轻微房水闪光和细胞反应，玻璃体腔内发生短暂轻微炎症。
• 注射≥125μg微小纤溶酶可诱导完全PVD，而12.5μg剂量仅引起部分PVD。
• 注射后第2天和第7天，ERG的a波和b波短暂下降，但剂量低于250μg时未观察到长期影响。

研究结论表明，玻璃体腔内注射重组微小纤溶酶对视网膜超微结构和功能无显著影响，可作为玻璃体外科治疗的辅助手段。

专利情况

比利时THROMB-X NV于2003年12月5日申请的世界专利（WO2004052228）揭示了一种基于微小纤溶酶的玻璃体溶解剂，可用于治疗或预防多种眼科疾病，包括视网膜脱离、玻璃体出血、糖尿病视网膜病变、黄斑病变等。

此外，比利时VIB VZW等于2004年10月4日申请的世界专利（WO2005032572）提出了将人微小纤溶酶作为纤溶酶活化剂，用于增加骨髓干细胞或祖细胞数量，以治疗化疗或骨髓移植引起的白细胞减少症、全血细胞减少症以及AIDS等疾病。

这些专利为微小纤溶酶在眼科和血液科疾病治疗中的应用奠定了基础。