血癌(白血病、淋巴瘤等)是造血系统的恶性肿瘤,造血干细胞移植(HSCT)是重要的根治性手段,但移植后复发仍是导致治疗失败的主要原因。早期研究发现,移植后的抗白血病效应主要来源于供体来源的免疫细胞,其中细胞因子诱导杀伤细胞(CIK细胞)具有强大的抗肿瘤活性。2009年,新加坡卫生科学局、新加坡中央医院与美国斯坦福大学联合开展的一项临床初步研究显示,将CIK细胞注入刚接受完骨髓移植的血癌患者体内,可有效抑制复发。
CIK细胞是一种体外诱导的异质性免疫细胞群,同时表达T细胞和NK细胞标志,具有非主要组织相容性复合体限制性的广谱抗肿瘤活性。其制备方法是从供体或患者外周血分离单个核细胞,经抗CD3抗体、IL-2、IFN-γ等细胞因子诱导培养,获得以CD3+CD56+细胞为主的效应细胞。CIK细胞通过穿孔素/颗粒酶途径和Fas/FasL途径直接杀伤肿瘤细胞,并能分泌多种细胞因子调节抗肿瘤免疫。
上述研究中,研究人员利用捐献者的骨髓大量培植CIK细胞,并将其注入30名参与临床试验的患者体内。结果发现,多次接受CIK细胞注射的患者反应良好,其中一名在骨髓移植术后癌症复发的患者,在接受CIK细胞注射后,其血癌细胞的生长也受到了抑制。该研究首次证实了预防性输注CIK细胞可降低移植后复发风险,为免疫细胞联合移植提供了重要临床依据。
自2009年以来,CIK细胞治疗血癌的研究已取得长足进展。后续多项随机对照试验和Meta分析表明,CIK细胞联合HSCT可显著降低白血病复发率,提高无病生存率,且不良反应较轻,主要为发热、寒战等可控症状。近年来,科学家还尝试将CIK细胞与CAR-T技术融合,研发CAR-CIK细胞,以增强靶向性和持久性。例如,靶向CD19的CAR-CIK细胞在B细胞恶性肿瘤中展现出优于传统CAR-T的扩增能力和低细胞因子释放综合征风险。
值得注意的是,CIK细胞治疗仍面临挑战,包括最佳输注剂量和时机、长期疗效维持以及如何克服肿瘤免疫逃逸等。但总体而言,CIK细胞作为一种成熟、安全且相对经济的免疫细胞疗法,在血癌治疗中具有广阔应用前景。