新的研究表明，压力会影响记忆的形成和回忆方式，导致创伤后应激障碍中常见的泛化记忆。通过靶向内源性大麻素受体，科学家可能能够精炼记忆检索，推进创伤后应激障碍的治疗。

多伦多病童医院的研究人员发现，压力显著影响大脑编码和检索负面记忆的方式。他们还发现了一种有希望的方法，可以恢复创伤后应激障碍患者的记忆特异性。

创伤后应激障碍中的记忆泛化

来自创伤事件（如暴力或持续性焦虑）的压力可以泛化到初始体验之外。这种现象称为压力诱导的厌恶记忆泛化，导致看似无关的触发因素唤起恐惧记忆。虽然对任何人来说都是破坏性的，但在创伤后应激障碍中，这种泛化可能导致更严重的后果。

生物学见解与干预措施

在一项于11月15日发表在《细胞》期刊上的研究中，Sheena Josselyn博士和Paul Frankland博士确定了压力诱导的厌恶记忆泛化背后的生物学过程，并强调了一种可以帮助恢复创伤后应激障碍患者适当记忆特异性的干预措施。

研究团队能够阻断中间神经元上的内源性大麻素受体，并将压力诱导的厌恶记忆泛化限制在特定的、适当的记忆上。

压力诱导的记忆泛化

在一个临床前模型中，研究团队在厌恶事件之前让受试者暴露于急性但安全的压力下，以产生一种非特定的恐惧记忆，这种记忆可能由不相关的安全情况触发，类似于创伤后应激障碍在人类中的表现。

研究团队随后检查了受试者的记忆印迹。通常，印迹由稀疏的神经元组成，但压力诱导的记忆印迹涉及的神经元显著更多。这些更大的印迹产生了泛化的恐惧记忆，即使在安全情况下也会被检索。

当他们更仔细地观察这些大的印迹时，研究发现压力导致内源性大麻素的释放增加，这破坏了中间神经元的功能，而中间神经元的作用是限制印迹的大小。

记忆与内源性大麻素系统

内源性大麻素系统增强记忆形成，并帮助将生活经历与特定的行为结果联系起来。在杏仁核中，某些“门卫”中间神经元具有内源性大麻素的特殊受体，并帮助限制印迹的大小和记忆的特异性。但是，当释放过多的内源性大麻素时，门卫中间神经元的功能被破坏，导致印迹大小增加。

“内源性大麻素受体的功能就像 exclusive 俱乐部的天鹅绒绳索。当压力诱导释放过多的内源性大麻素时，天鹅绒绳索就会掉下来，导致形成更泛化的厌恶恐惧记忆，”Josselyn解释说。“通过仅在这些特定的中间神经元上阻断这些内源性大麻素受体，我们基本上可以预防创伤后应激障碍最令人 debilitated 的症状之一。”

压力与发育中大脑之间的惊人联系

2023年，《科学》杂志上的先前研究确定了发育中大脑中比成年大脑中更大、更泛化的记忆印迹，就像压力诱导的记忆印迹一样。随着他们继续探索印迹大小、压力和年龄之间的这种意外联系，研究团队也在深入研究日常压力源可能如何影响快乐的记忆。

“构成人类记忆复杂性的许多生物学功能和过程仍在被揭示，”Frankland说。“我们希望随着我们更好地理解人类记忆，我们可以为那些在整个生命周期中患有各种精神和其他脑部疾病的人提供现实世界的疗法。”

参考原文： Sylvie L. Lesuis, et al. “Stress disrupts engram ensembles in lateral amygdala to generalize threat memory in mice”. Cell. 15 November 2024. DOI: 10.1016/j.cell.2024.10.034.