亨廷顿舞蹈症是一种遗传性神经退行性疾病，影响全球数千人，通常在30至50岁之间发病。患者表现为全身不自主的无规律舞动、面部表情怪异、舌头僵硬、言语困难，目前尚无有效治疗方法。近日，研究人员在《自然—生物技术》期刊上发表了一项新发现，可能促进该疾病新药的研发。
亨廷顿舞蹈症是一种罕见、进行性且致命的疾病。1872年，乔治·亨廷顿在前人基础上详细描述了一个家族的病例，完善了对该病的认识，因此得名。患者的细胞错误地产生一种名为“亨廷顿蛋白”的有害物质，这些异常蛋白聚集成块，损害脑细胞，尤其是与肌肉控制相关的细胞，导致不可控制的抽搐，并可能发展为痴呆。
过去的研究发现，亨廷顿基因的变异影响基因内的CAG三联体重复序列。正常人该基因含有11到30个CAG重复，而亨廷顿病患者体内CAG重复次数达到36次或更多。这种重复扩增导致基因制造蛋白质的功能紊乱，产生残缺或功能障碍的蛋白质，最终导致脑细胞死亡。
科学家面临的挑战是开发一种治疗方法，能够沉默变异的亨廷顿基因，同时保留正常基因。目前，沉默变异基因的策略依赖于针对特定变异位点，但对携带罕见变异的患者无效。
David Corey及其同事的研究表明，基于已复制的CAG序列本身，一种经过基因工程改造的RNA能够识别正常和变异的亨廷顿基因。即使对于没有携带最常见变异基因的患者，也能选择性瞄准变异基因。
尽管还需要进一步研究明确机制，并验证该方法在模式动物中的治疗效果，但这一发现为亨廷顿舞蹈症治疗药物的研发提供了新的起点。
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