拜耳公司(Bayer)开发的口服因子Xa抑制剂BAY 59-7939(以下简称“该药物”)在预防髋关节和膝关节置换术后静脉血栓栓塞(VTE)的IIb期临床试验中显示出积极结果。该药物计划于2005年第四季度进入III期临床试验。
拜耳认为,该药物有望成为“重磅炸弹级”口服抗凝药,优于现有治疗药物如低分子量肝素依诺肝素(Lovenox)和葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的因子Xa抑制剂磺达肝癸钠(Arixtra)。不过,该药物可能面临其他处于中期开发阶段的同类产品的竞争。
IIb期剂量范围研究纳入了1327例接受选择性膝关节或髋关节完全置换术的患者,患者口服该药物(每日两次),并与依诺肝素的安全性和疗效进行比较。主要疗效终点为深静脉血栓形成、确诊的非致死性肺栓塞及全因死亡发生率的复合指标。结果显示,该药物2.5 mg、5 mg、10 mg、20 mg和30 mg(每日两次)组的主要终点发生率分别为33%、41%、23%、36%和26%,而依诺肝素组为44%。该药物各剂量组观察到的VTE发生率均低于依诺肝素组。
在主要安全性终点(术后大出血发生率)方面,观察到显著的剂量依赖性趋势,但该药物2.5 mg、5 mg和10 mg剂量组的大出血发生率(分别为1%、0%和1.9%)与依诺肝素组(1.9%)相比无显著差异。
在髋关节置换术研究中,比较了相同剂量的该药物与依诺肝素40 mg。该药物各剂量组与依诺肝素组之间无显著差异。出血率也无显著差异,但该药物随剂量增加不良事件频率有所增加。拜耳认为,现有数据提示无需进行肝脏监测。
其他数据显示,该药物通过抑制内源性和外源性凝血途径来调节凝血酶生成,并控制血小板的扩增过程。