人类CD24是由染色体6q21基因编码的一种膜糖蛋白，在免疫应答、神经网络形成和癌细胞形成中扮演重要角色。近期，中国科学院生物物理研究所的研究人员与美国密歇根大学等机构合作，发现了CD24分子在影响慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染及疾病进程中的作用。这一成果基于此前关于CD24与Siglec-10对免疫应答选择性抑制作用的发现，分别发表于《科学》（Science）和《肝脏学》（Hepatology）杂志。

文章作者包括生物物理研究所王盛典研究员、美国密歇根大学刘阳教授以及中国人民解放军302医院的王福生教授。王盛典研究员于2004年获得中科院“百人计划”资助，主要从事T细胞应答在病毒感染、癌症及自身免疫疾病中的调控机理研究。刘阳教授1982年毕业于武汉大学生物系，曾在耶鲁大学从事博士后研究。

机体免疫反应在抗HBV感染中发挥双重作用：一方面帮助清除病毒，控制感染；另一方面参与肝脏炎症反应，促进肝纤维化、肝硬化或肝癌发生。CD24作为免疫共刺激分子和黏附分子，广泛参与肿瘤免疫和自身免疫性疾病调控，但在慢性病毒性感染疾病中的研究尚不充分。

在《肝脏学》杂志文章中，研究人员采用基础研究与临床病例相结合的方法，与王福生教授课题组合作，收集临床标本，运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法，检测了502例慢性乙肝患者和359例正常人外周血基因组DNA中CD24基因的两个多态性位点P170和P1527的基因型。结合临床资料进行统计学分析，发现这两个位点均与慢性HBV感染的易感性相关，且P170位点可显著影响病毒载量和疾病进程。为直接证明CD24在肝癌发生中的作用，他们利用HBV转基因小鼠自发形成肝癌的特点，将CD24基因敲除（CD24-/-）小鼠与HBV转基因小鼠交配，产生CD24-/-/HBV和CD24+/-/HBV转基因小鼠，发现CD24-/-/HBV小鼠的肝癌发生和发展显著降低。该研究为慢性乙肝、肝硬化和肝癌的发病机制提供了新的分子机制。

《科学》文章则聚焦于机体如何通过受体识别机制区分外源病原和自身损伤细胞。研究发现，CD24缺乏的小鼠对自身损伤细胞成分更敏感，而对外源病原无异常。进一步研究表明，CD24与高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、热休克蛋白70（HSP70）和热休克蛋白90（HSP90）存在功能联系。CD24是这些蛋白的负调控因子，能降低其活性，并抑制核因子κB（NF-κB）的活性。在小鼠模型中，这一负调控功能依赖于Siglec-10或Siglec-G。这些结果提示，CD24-Siglec-G通路通过负调节机制降低宿主对病理性细胞死亡成分的致死性天然免疫应答，保护宿主免受自身免疫损伤，从而区分免疫原来自自身还是外界。

该工作主要由李冬玲助理研究员和郑伶华博士研究生完成，美国密歇根大学刘阳教授参与指导。研究得到了国家自然科学基金委员会、科技部、中国科学院以及美国NIH研究基金的资助。