美国辛辛那提儿童医院医疗中心和霍华德·休斯医学研究所的科学家通过最新数据,证实了钙调神经磷酸酶(calcineurin)在心脏细胞正常生长及调控心脏功能方面发挥的重要作用。该蛋白的缺失将导致转基因小鼠出现心脏疾病甚至死亡。相关研究报告刊登在《生物化学》杂志上。
钙调神经磷酸酶是一种钙/钙调蛋白依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,在维持心血管系统结构及正常心脏功能中扮演关键角色。研究表明,小鼠心脏中的钙调神经磷酸酶与正常的心肌收缩、心跳频率和心脏活动的维持均具有直接关联。研究小组表示,小鼠体内钙调神经磷酸酶的严重缺乏可引发心律不齐、心脏“故障”或死亡。科学家还发现了一种新的“前馈”(feed-forward)机制:由钙直接激活的钙调神经磷酸酶可有效增多心脏内控制钙蛋白的基因表达。
钙对于心脏生长和心肌收缩等具有重要作用,此前研究已将成人体内钙的异常缺失与心脏疾病联系起来。研究团队发现,从基因角度来看,小鼠体内钙调神经磷酸酶的缺失将引发控制心脏内部的钙基因数量剧烈减少,导致心脏细胞生长和增殖过程中出现缺陷,心脏收缩能力衰退,并引发其他心脏疾病。
论文第一作者马乔里·玛耶特博士表示,虽然此次研究以小鼠为对象,但未来对开发针对心脏病人诊断和治疗的新途径具有借鉴作用。关于钙调神经磷酸酶的研究,对探讨心血管疾病的发病机制、正常心血管功能的调节机制等均有重要意义。