艾滋病病毒(HIV)感染已成为全球公共卫生领域最严峻的挑战之一。尽管抗逆转录病毒疗法(ART)能够有效控制病毒复制,但治愈病例极为罕见。目前全球约有3300万HIV感染者,且每年新增约100万例。近日,英国牛津大学衍生公司Adaptimmune的研究团队取得重大突破,成功开发出首个能够识别HIV多种伪装并充当“仿生学杀手”的工程化T细胞,该技术已进入临床试验阶段。
这项研究是全球首个利用患者自身T细胞携带工程化T细胞受体(TCR)来治疗HIV的临床试验。T细胞是人体免疫系统的核心组成部分,负责识别并清除被病毒感染的细胞或癌细胞。然而,HIV具有极强的变异能力,能够通过改变其表面呈现的病毒肽段(即“分子指纹”)来逃避免疫系统的识别。Adaptimmune的研究人员通过基因工程技术,重新设计天然TCR,使其能够识别HIV所有已知的变异株所呈现的保守抗原表位,从而赋予T细胞“超强识别能力”。
在实验室阶段,研究团队将这种工程化TCR导入杀伤性T细胞中,形成所谓的“仿生学杀手”细胞。这些细胞在体外培养中成功摧毁了被HIV感染的细胞。随后,该团队与美国宾夕法尼亚大学合作,启动了首次人体临床试验,以评估这种T细胞疗法在HIV感染者中的安全性和初步疗效。这是科学家首次在真实人体环境中测试工程化T细胞对抗HIV的能力。
Adaptimmune首席技术官Bent Jakobsen博士表示:“免疫系统利用TCR寻找被感染细胞并启动清除程序。HIV通过快速变异逃避TCR识别,给免疫系统造成巨大挑战。我们与宾夕法尼亚大学的同事合作,利用基因技术制造出一种能够识别HIV所有已知变种指纹的TCR,当将其转移到患者T细胞中时,能够引发更强大的免疫反应。”
目前,HIV的标准治疗是联合抗逆转录病毒疗法(cART),虽然能有效延缓艾滋病发病,但存在显著副作用、需每日服药,且耐药性问题日益突出。因此,开发新型、高效、低成本的治疗方法至关重要,尤其是在HIV流行最严重的资源匮乏地区。如果本次临床试验证实安全性和初步有效性,研究团队计划开展更大规模的疗效验证试验。此外,英美科学家还计划于2010年启动首个针对癌症的工程化T细胞疗法安全研究,进一步拓展该技术的应用前景。