日本东北大学和东京大学的研究人员近日揭示了安眠药沙利度胺（旧译“萨利德迈”）导致胎儿畸形的分子机制。该研究发表于最新一期美国《科学》杂志上，为理解药物致畸性提供了重要见解。

沙利度胺在20世纪50年代曾作为孕妇的镇静剂和止吐药广泛使用，但随后被发现会导致严重的胎儿肢体畸形，即“海豹肢症”。尽管该药已被禁用，但其致畸机制长期未明。

研究团队在直径为万分之二毫米的微小粒子表面附着沙利度胺成分，然后将其放入含有人体癌细胞的液体中，发现该药很容易与被称为“cereblon”的蛋白质结合。Cereblon是一种E3泛素连接酶复合物的组成部分，参与蛋白质降解调控。

在斑马鱼实验中，研究人员通过基因操纵抑制cereblon的活动，结果发现斑马鱼胸鳍等发育异常。随后，他们通过基因操纵使cereblon无法与沙利度胺结合，向受精卵投放沙利度胺成分后，胸鳍等发育并未出现异常。用鸡进行的实验也取得同样结果。

研究小组认为，cereblon对于胎儿的四肢发育有着重要作用，与沙利度胺结合以后，其机能受到阻碍，导致畸形。这一发现不仅解释了沙利度胺的致畸机制，也为开发更安全的药物提供了指导。

该研究强调了药物与蛋白质相互作用在发育毒性中的关键作用，并提示在药物研发中应评估对cereblon等发育相关蛋白的影响。