来自基因泰克（Genentech）公司结构生物学部门、肿瘤研究部门及抗体工程部门的科学家们联手，首次成功合成了靶向Notch跨膜蛋白的抗体，为癌症治疗带来了新的突破。相关研究成果以《靶向个体Notch受体的治疗性抗体》（Therapeutic antibody targeting of individual Notch receptors）为题，发表在最新一期的《Nature》杂志上，并荣登该期封面。

Notch信号通路在从无脊椎动物到脊椎动物中广泛存在且高度保守，它通过介导局部细胞间的相互作用，调控多种不成熟细胞的分化，在胚胎发育中发挥关键作用。在哺乳动物中，Notch通路参与造血、T细胞发育、血管生成等重要生理过程，其异常与多种癌症相关，如急性淋巴细胞白血病。

Notch家族包含四个跨膜蛋白受体，广泛表达于哺乳动物细胞，通过细胞间相互作用调控细胞命运和生长。研究团队采用噬菌体展示技术，成功生成了靶向Notch1和Notch2的特异性抗体，这些抗体展现出强大的拮抗活性。

在临床前小鼠模型中，抗Notch1抗体表现出显著的抗肿瘤活性，能够抑制癌细胞生长和肿瘤血管生成。体外实验进一步证实了其对人类癌细胞的抑制作用。值得注意的是，同时抑制Notch1和Notch2会导致小肠毒性，而选择性抑制单一受体可显著降低这一风险，为癌症治疗提供了新的策略。

本期《Nature》封面图片由Salamander Design Studios的Gregóire Vion设计，生动展示了配体表达细胞（右）与相邻细胞之间的Notch信号传递过程。图片中，Notch1和Notch2受体以红色和蓝色表示，特异性抗体阻断了红色信号的传导，仅允许蓝色信号进入细胞核。

（来源：生物通 作者：小茜）