当前位置: 主页 > 生物技术 > 分子生物学

siRNA-介导的caveolin-1基因沉默引起鼠肺血管渗透性增加

2006-02-27 09:30 bioguider 医学空间 阅读 0
核心摘要: siRNA-介导的caveolin-1基因沉默显著影响了肺内皮细胞的结构和功能。研究发现,caveolin-1表达的减少导致内皮细胞间连接扩大,并增强了肺血管对白蛋白的渗透性。同时,血浆NO浓度增加,而NO合酶部分抑制了这一效应。这些发现表明caveolin-1在维持肺血管完整性和调控血管渗透性方面发挥着关键作用,为进一步研究肺动脉高压和肺纤维化提供了新的视角。
Caveolin-1是一种细胞表面的穴样内陷(caveolae)中的主要膜内在蛋白,在保持caveolae的完整性、小胞的运输、信号的传导中起一定的作用。关于caveolin-1在肺动脉高压、心肌病及肺纤维化中的功能目前仍尚未完全阐明。近期,有国外学者做了一项研究,他们用小干扰RNA  (siRNA)来阻止肺内皮细胞中的caveolin-1的表达。将此siRNA与脂质体混合后静脉注射给小鼠,96小时后选择性地减少caveolin-1的表达近90%。同时还观察到肺内皮细胞的caveolae消失、内皮细胞间连接(IEJs)扩大、肺血管通过IEJs对白蛋白的血管渗透性增加。Caveolin-1的表达降低同样会使血浆NO浓度增加。  NO合酶能部分抑制L-NAME,因此能阻止血管对白蛋白渗透作用的增加。这种knockdown  caveolin-1的作用在siRNA注射后168小时即可逆转。  

以上的研究说明在内皮细胞的caveolin的形成中必须有caveolin-1的参与。
    发表评论