DNA疫苗在疾病预防和治疗中具有巨大潜力，但其免疫原性相对较弱，限制了其应用。已有多种策略用于增强免疫原性，例如细胞因子共表达、异源初免-加强策略以及添加传统佐剂等。来自英国谢菲尔德大学医学院与生物医学科学学院的学者研究了肿瘤坏死因子α（TNF-α）DNA与编码HIV gp120大片段DNA的框内融合产物对gp120 DNA疫苗免疫原性的影响。

研究结果显示，TNF-α DNA的融合产物能够显著增强Th1型免疫反应，并加强针对gp120的基础免疫及加强免疫反应。具体而言，TNF-α的共表达可能通过促进树突状细胞成熟和抗原呈递来提升疫苗效果。相比之下，编码干扰素γ（IFN-γ）的DNA在5'末端进行框内融合后产生三部分融合产物，但对免疫原性无额外增强作用。

该研究为通过细胞因子融合策略优化DNA疫苗提供了新思路，尤其针对HIV等难以诱导有效免疫反应的病原体。TNF-α作为强效免疫调节因子，其共表达可能通过促进树突状细胞成熟和抗原呈递来提升疫苗效果。这一策略有望应用于其他病原体疫苗的开发，为增强DNA疫苗免疫原性提供新的方向。