《科学》杂志5月21日发表的一项研究揭示了信号转导通路在抑制动脉粥样硬化相关白细胞增多症中的关键作用。动脉粥样硬化是动脉内脂肪性斑块积聚的疾病，而白细胞增多症（白细胞数量异常升高）是其重要驱动因素。该研究为理解这两种病理过程的机制提供了新线索，并可能改善对斑块积聚的治疗，因为冠心病（美国首要死因）正是由斑块积聚引起。

研究团队由Laurent Yvan-Charvet领导，发现一组名为ATP结合匣式转运子（ABC转运子）的蛋白质是抑制动脉粥样硬化相关白细胞增多症的关键分子。ABC转运子通过促进充满脂肪的细胞（如泡沫细胞）中的胆固醇外流，从而保护机体免受动脉粥样硬化。在缺乏两种关键转运子（如ABCA1和ABCG1）的小鼠模型中，胆固醇水平显著升高，动脉斑块积聚加速。

值得注意的是，这些缺陷小鼠的疾病在存在大量高密度脂蛋白（HDL，即“好”胆固醇）时被逆转。这表明，已知抑制动脉斑块积聚的信号转导通路同样能减轻白细胞增多症。具体机制涉及ABC转运子通过调节胆固醇外流，影响造血干细胞和祖细胞的增殖与分化，从而控制白细胞生成。

这一发现将胆固醇代谢与免疫系统调控联系起来，为开发针对动脉粥样硬化和白细胞增多症的新型治疗策略提供了理论基础。未来研究可聚焦于靶向ABC转运子或相关信号通路，以同时降低胆固醇水平和抑制炎症反应。