加拿大皇后大学生物化学系与北京师范大学的研究团队,联合解析了大肠杆菌双功能蛋白——异柠檬酸脱氢酶(ICDH)磷酸激酶/磷酸酶(AceK)及其底物复合物的晶体结构。这一成果发表于《Nature》,为细菌在低营养环境(如水体)下的生存机制提供了全新视角。
AceK蛋白作为调控核心,首次实现同一活性中心的开关功能。以往蛋白的双重活性需依赖不同的活性位点,而此次研究发现AceK可在同一活性中心实现磷酸化与去磷酸化的调控。这一机制让大肠杆菌、沙门氏菌等细菌在营养匮乏环境下仍能存活,解释了饮用水中细菌污染的难题。
机制解析与应用前景:研究团队指出,AceK调控机制不仅有助于理解细菌生存策略,还为饮用水净化提供新思路。通过设计针对AceK开关的分子药物,有望阻断细菌在水体中的生存,降低公共健康风险。此外,该机制可用于生物发酵产业,利用AceK调控提高胰岛素等生物制品的产量,并采用更廉价的醋酸盐作为发酵底物,显著降低生产成本并减少碳排放。
通讯作者贾宗超教授表示:“我们首次揭示了AceK蛋白的独特调控模式,为后续开发净水分子和优化发酵工艺提供了理论基础。”尽管目前尚未实现针对水体细菌的有效治理,但该研究为未来设计精准抑制分子奠定了坚实基础。
该成果不仅拓展了细胞生物学对蛋白调控机制的认知,也为环境保护和生物产业带来重要启示。
(生物通:张迪)